Vaccinterapi med eller utan rekombinant interleukin-12 följt av Daclizumab vid behandling av patienter med metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat melanom med tecken på metastatisk sjukdom antingen genom röntgen eller fysisk undersökning

  • Transitmetastaser är tillåtna
  • Biopsi bör utföras för att bekräfta diagnosen i tveksamma fall

• Patienter måste ha mätbar sjukdom

  • För datortomografi (CT) definieras detta som minst en lesion som noggrant kan mätas i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-skanning
  • För kutana lesioner måste dessa vara mätbara med en linjal och dokumenteras fotografiskt med en linjal på plats
• Det finns inga gränser för antalet tidigare terapier; patienter får inte ha fått ett vaccin som innehåller någon av melanomantigenpeptiderna och inte heller tidigare fått daclizumab; minst 4 veckor måste ha gått sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling (6 veckor för BCNU [karmustin] eller mitomycin C)
• Förväntad livslängd större än eller lika med 12 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1 (Karnofsky ≥ 80 %)
• Leukocyter ≥ 3 000/mcL
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Trombocyter ≥ 100 000/mcL
• Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 2 x institutionell ULN
• Laktatdehydrogenas (LDH) < 1,25 x ULN
• Typning av humant leukocytantigen (HLA): patienten måste uttrycka HLA-A2, antingen genom flödescytometri eller genom standard HLA-typning
• Patienten måste gå med på att genomgå biopsi av tillgänglig tumör före och efter behandling, när det är möjligt, för att studera tumörcellsegenskaper och egenskaper hos immunceller; om en biopsi inte kan göras, måste ett tidigare patologiskt prov från patienten visa tumörceller som är positiva för melanosomspecifikt antigen (HMB45) och MLANA (MelanA); tumören måste uttrycka minst 2 antigener i vaccinet för att patienten ska vara berättigad
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod, barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestart, under behandlingens varaktighet och i 2 månader efter avslutad behandling; ett graviditetstest måste göras och vara negativt för kvinnor i fertil ålder; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi, biologisk eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Förekomst av obehandlade hjärnmetastaser; alla patienter måste genomgå hjärnavbildning som en del av förstudieutvärderingen; endast patienter utan hjärnmetastaser, eller med hjärnskador som framgångsrikt behandlats med stereotaktisk strålning eller kirurgiskt avlägsnande utan progression vid 28-dagarsuppföljning och utan kortikosteroider i 4 veckor, kommer att vara berättigade
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning IL-12 eller andra medel som används i studien
• Samtidiga systemiska kortikosteroider (förutom fysiologiska ersättningsdoser) eller andra immunsuppressiva läkemedel (t.ex. cyklosporin A)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, betydande hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med IL-12; kvinnor i fertil ålder måste testas för urin eller serum beta-humant koriongonadotropin (HCG)
• Patienter med inneboende immunsuppression, inklusive seropositivitet för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV); patienter bör testas för HIV; HIV-positiva patienter är inte berättigade
• Psykiatrisk sjukdom som kan göra efterlevnaden av det kliniska protokollet ohanterlig eller kan äventyra patientens förmåga att ge informerat samtycke; Patienter med kliniska tecken på demens bör ha en kompetent utses delta i beslutsfattandet
• Allvarlig samtidig infektion, inklusive aktiv tuberkulos, hepatit B eller hepatit C; patienter bör testas för hepatit B-ytantigen och hepatit C-antikropp; patienter som är positiva till hepatit C-antikropp (Ab) kan vara berättigade om de är polymeraskedjereaktion (PCR)-negativa
• Aktiv eller anamnes på autoimmun sjukdom inklusive men inte begränsat till: reumatoid artrit (reumatoid faktor [RF]-positiv med pågående eller nyligen utbrott), inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematos (kliniska bevis med antinukleär antikropp [ANA] 1:80 eller högre ), ankyloserande spondylit, sklerodermi, multipel skleros, autoimmun hemolytisk anemi och immun trombocytopen purpura; enbart seropositivitet kommer inte att anses vara aktiv autoimmunitet; patienter med immunmedierad hypotyredisim och/eller vitiligo är tillåtna
• Aktiv gastrointestinal blödning eller okontrollerad magsår