Vakcinaterápia rekombináns interleukin-12-vel vagy anélkül, amelyet daclizumab követ az áttétes melanomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt melanomával kell rendelkezniük, metasztatikus betegséggel radiológiai vagy fizikális vizsgálattal

  • A tranzit közbeni áttétek megengedettek
  • Kétség esetén biopsziát kell végezni a diagnózis újbóli megerősítésére

• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük

  • A számítógépes tomográfiás (CT) képalkotásnál ez legalább egy olyan lézióként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) hagyományos technikákkal ≥ 20 mm vagy spirális CT-vizsgálattal ≥ 10 mm
  • Bőrelváltozások esetén ezeket vonalzóval kell mérni, és fényképesen dokumentálni kell vonalzóval a helyén.
• A korábbi terápiák száma nincs korlátozva; a betegek nem kaptak semmilyen melanoma antigén peptidet tartalmazó vakcinát, és nem kaptak korábban daclizumabot; legalább 4 hétnek el kell telnie az előző kemoterápia vagy sugárterápia óta (6 hét a BCNU [karmusztin] vagy a mitomicin C esetében)
• A várható élettartam nagyobb vagy egyenlő, mint 12 hét
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-1 (Karnofsky ≥ 80%)
• Leukociták ≥ 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mcL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
• Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) ≤ 2 x intézményi ULN
• Laktát-dehidrogenáz (LDH) < 1,25 x ULN
• Humán leukocita antigén (HLA) tipizálása: a páciensnek HLA-A2-t kell expresszálnia, akár áramlási citometriával, akár standard HLA-tipizálással
• A betegnek bele kell egyeznie abba, hogy a terápia előtt és után a hozzáférhető daganat biopsziájának vetik alá magát, ha lehetséges, hogy tanulmányozza a tumorsejtek tulajdonságait és az immunsejtek jellemzőit; ha a biopszia nem végezhető el, akkor a páciens előzetes patológiás mintájának olyan daganatsejteket kell mutatnia, amelyek pozitívak melanoszóma-specifikus antigénre (HMB45) és MLANA-ra (MelanA); a daganatnak legalább 2 antigént kell expresszálnia a vakcinában ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen
• Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális, gáti fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a kezelés időtartama alatt és a kezelés befejezése után 2 hónapig; terhességi tesztet kell végezni, és az negatív lesz a fogamzóképes nők esetében; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiát, biológiai vagy sugárkezelést kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépést megelőzően, vagy akik nem gyógyultak meg a 4 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Kezeletlen agyi metasztázisok jelenléte; a vizsgálat előtti értékelés részeként minden betegnek agyi képalkotáson kell átesnie; csak agyi áttétek nélkül, vagy sztereotaxiás besugárzással vagy sebészi eltávolítással sikeresen kezelt agyi elváltozások esetén a 28 napos utánkövetés során, illetve 4 hétig kortikoszteroid-kezelés nélkül kezelt betegek jogosultak.
• Hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek, IL-12-nek vagy más, a vizsgálatban használt szereknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Egyidejű szisztémás kortikoszteroidok (kivéve a fiziológiás helyettesítő dózisokat) vagy más immunszuppresszív gyógyszerek (pl. ciklosporin A)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a jelentős szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát IL-12-vel kezelik; a fogamzóképes korú nőket vizeletben vagy szérum béta-humán koriongonadotropinra (HCG) kell vizsgálni.
• Belső immunszuppresszióban szenvedő betegek, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyaggal szembeni szeropozitivitást; a betegeket HIV-re kell tesztelni; A HIV-pozitív betegek nem jogosultak
• Pszichiátriai betegség, amely kezelhetetlenné teheti a klinikai protokollnak való megfelelést, vagy veszélyeztetheti a beteg tájékozott beleegyezését; A demencia klinikai tüneteivel rendelkező betegeknél egy illetékes kijelölt személynek részt kell vennie a döntéshozatalban
• Súlyos egyidejű fertőzés, beleértve az aktív tuberkulózist, hepatitis B-t vagy hepatitis C-t; a betegeket hepatitis B felületi antigénre és hepatitis C antitestre kell tesztelni; A hepatitis C antitest (Ab) pozitív betegek akkor lehetnek alkalmasak, ha polimeráz láncreakció (PCR) negatívak
• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: rheumatoid arthritis (rheumatoid faktor [RF]-pozitív jelenlegi vagy közelmúltbeli fellángolással), gyulladásos bélbetegség, szisztémás lupusz eritematózis (klinikai bizonyíték antinukleáris antitesttel [ANA] 1:80 vagy nagyobb ), spondylitis ankylopoetica, scleroderma, sclerosis multiplex, autoimmun hemolitikus anémia és immunthrombocytopeniás purpura; a szeropozitivitás önmagában nem tekinthető aktív autoimmunitásnak; immunmediált hypothyrodisisben és/vagy vitiligoban szenvedő betegek is megengedettek
• Aktív gyomor-bélrendszeri vérzés vagy kontrollálatlan peptikus fekélybetegség