有或没有重组白细胞介素 12 的疫苗疗法随后达珠单抗治疗转移性黑色素瘤患者

纳入标准：

• 患者必须有组织学证实的黑色素瘤，并通过放射学或体格检查有转移性疾病的证据

  • 允许在途转移
  • 在有疑问的情况下应进行活检以再次确认诊断

• 患者必须患有可测量的疾病

  • 对于计算机断层扫描 (CT) 成像，这被定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）通过常规技术准确测量为 ≥ 20 毫米或通过螺旋 CT 扫描为 ≥ 10 毫米
  • 对于皮肤损伤，这些必须可以用尺子测量，并用尺子在适当的位置进行摄影记录
• 既往治疗的次数没有限制；患者必须未接种过含有任何黑色素瘤抗原肽的疫苗，也未曾接受过达珠单抗；自先前的化学疗法或放射疗法以来必须至少过去 4 周（BCNU [卡莫司汀] 或丝裂霉素 C 为 6 周）
• 预期寿命大于或等于 12 周
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1 (Karnofsky ≥ 80%)
• 白细胞 ≥ 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 血小板 ≥ 100,000/mcL
• 肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 总胆红素≤ 1.5 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 2 x 机构 ULN
• 乳酸脱氢酶 (LDH) < 1.25 x ULN
• 人类白细胞抗原 (HLA) 分型：患者必须通过流式细胞术或标准 HLA 分型表达 HLA-A2
• 患者必须同意在可行的情况下，在治疗前后对可及肿瘤进行活检，以研究肿瘤细胞的特性和免疫细胞的特征；如果无法进行活检，则患者先前的病理标本必须显示黑素体特异性抗原 (HMB45) 和 MLANA (MelanA) 呈阳性的肿瘤细胞；肿瘤必须在疫苗中表达至少 2 种抗原，患者才有资格
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、治疗期间和治疗完成后 2 个月内使用充分的避孕措施（激素、避孕屏障方法或禁欲）；必须进行妊娠试验并且对有生育能力的妇女呈阴性；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法、生物疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而未从不良事件中恢复的患者
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 存在未经治疗的脑转移；作为研究前评估的一部分，所有患者都必须接受脑成像；只有没有脑转移或脑损伤通过立体定向放射或手术切除成功治疗且在 28 天随访时没有进展并且停用皮质类固醇 4 周的患者才有资格
• 归因于具有相似化学或生物成分的化合物 IL-12 或研究中使用的其他药物的过敏反应史
• 同时全身使用皮质类固醇（生理替代剂量除外）或其他免疫抑制药物（例如 环孢素A)
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重的心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 IL-12 治疗，则应停止母乳喂养；育龄妇女必须检测尿液或血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG)
• 具有固有免疫抑制的患者，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清阳性；患者应接受 HIV 检测； HIV 阳性患者不符合资格
• 可能难以遵守临床方案或可能损害患者给予知情同意的能力的精神疾病；有痴呆临床证据的患者应有称职的指定人员参与决策
• 严重并发感染，包括活动性肺结核、乙型肝炎或丙型肝炎；患者应检测乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体；丙型肝炎抗体 (Ab) 阳性的患者如果聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性，则符合条件
• 自身免疫性疾病的活动性疾病或病史，包括但不限于：类风湿性关节炎（类风湿因子 [RF] 阳性且当前或近期发作）、炎症性肠病、系统性红斑狼疮（抗核抗体 [ANA] 1:80 或更高的临床证据)、强直性脊柱炎、硬皮病、多发性硬化症、自身免疫性溶血性贫血和免疫性血小板减少性紫癜；仅血清阳性不会被视为主动自身免疫；允许患有免疫介导的甲状腺功能减退症和/或白斑病的患者
• 活动性胃肠道出血或无法控制的消化性溃疡病