Terapia de vacuna con o sin interleucina-12 recombinante seguida de daclizumab en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener melanoma confirmado histológicamente con evidencia de enfermedad metastásica ya sea por examen radiológico o físico.

  • Se permiten metástasis en tránsito
  • Se debe realizar una biopsia para reconfirmar el diagnóstico en caso de duda.

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible.

  • Para las imágenes de tomografía computarizada (TC), esto se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 20 mm por técnicas convencionales o como ≥ 10 mm por tomografía computarizada en espiral
  • Para las lesiones cutáneas, estas deben ser medibles con una regla y documentadas fotográficamente con una regla en su lugar.
• No hay límites en el número de terapias previas; los pacientes no deben haber recibido una vacuna que contenga ninguno de los péptidos del antígeno del melanoma, ni haber recibido previamente daclizumab; deben haber pasado al menos 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa (6 semanas para BCNU [carmustina] o mitomicina C)
• Esperanza de vida mayor o igual a 12 semanas
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1 (Karnofsky ≥ 80%)
• Leucocitos ≥ 3.000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Creatinina ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤ 2 x LSN institucional
• Lactato deshidrogenasa (LDH) < 1,25 x LSN
• Tipificación del antígeno leucocitario humano (HLA): el paciente debe expresar HLA-A2, ya sea por citometría de flujo o por tipificación estándar de HLA
• El paciente debe aceptar someterse a una biopsia del tumor accesible antes y después de la terapia, cuando sea factible, para estudiar las propiedades de las células tumorales y las características de las células inmunitarias; si no se puede realizar una biopsia, entonces una muestra patológica previa del paciente debe mostrar células tumorales positivas para el antígeno específico de melanosoma (HMB45) y MLANA (MelanA); el tumor debe expresar al menos 2 antígenos en la vacuna para que el paciente sea elegible
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal, de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración del tratamiento y durante los 2 meses posteriores a la finalización del tratamiento; se debe realizar una prueba de embarazo y ser negativa para las mujeres en edad fértil; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia biológica o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Presencia de metástasis cerebrales no tratadas; todos los pacientes deben someterse a imágenes cerebrales como parte de la evaluación previa al estudio; solo serán elegibles los pacientes sin metástasis cerebrales o con lesiones cerebrales tratadas con éxito mediante radiación estereotáctica o extirpación quirúrgica sin progresión a los 28 días de seguimiento y sin corticosteroides durante 4 semanas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la IL-12 u otros agentes utilizados en el estudio
• Corticosteroides sistémicos concurrentes (excepto dosis de reemplazo fisiológico) u otros fármacos inmunosupresores (p. ciclosporina A)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca significativa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con IL-12; las mujeres en edad fértil deben someterse a pruebas de gonadotropina coriónica humana beta (HCG) en orina o suero
• Pacientes con inmunosupresión intrínseca, incluida la seropositividad para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); los pacientes deben hacerse la prueba del VIH; Los pacientes con VIH no son elegibles
• Enfermedad psiquiátrica que pueda hacer inmanejable el cumplimiento del protocolo clínico o pueda comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado; los pacientes con evidencia clínica de demencia deben tener una persona designada competente que participe en la toma de decisiones
• Infección concurrente grave, incluida tuberculosis activa, hepatitis B o hepatitis C; los pacientes deben someterse a la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B y del anticuerpo de la hepatitis C; los pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C (Ab) positivos pueden ser elegibles si son negativos a la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
• Enfermedad autoinmune activa o con antecedentes que incluye, entre otros: artritis reumatoide (factor reumatoide [FR] positivo con brote actual o reciente), enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico (evidencia clínica con anticuerpos antinucleares [ANA] 1:80 o más ), espondilitis anquilosante, esclerodermia, esclerosis múltiple, anemia hemolítica autoinmune y púrpura trombocitopénica inmune; la seropositividad por sí sola no se considerará autoinmunidad activa; los pacientes con hipotiroidismo y/o vitíligo inmunomediados están permitidos
• Hemorragia digestiva activa o úlcera péptica no controlada