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L'infliximab comme thérapie d'induction dans la polyarthrite rhumatoïde précoce (IDEA) (IDEA)

30 octobre 2019 mis à jour par: Paul Emery, University of Leeds

Une étude multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo comparant deux régimes de thérapie combinée dans la polyarthrite rhumatoïde précoce naïve de DMARD.

Il s'agit d'un essai clinique randomisé contrôlé par placebo. Les patients fréquentant les cliniques d'arthrite précoce du Yorkshire et diagnostiqués avec une polyarthrite rhumatoïde avec une durée des symptômes de 3 à 12 mois seront recrutés. Ils seront randomisés pour recevoir un traitement en aveugle avec soit du méthotrexate et un corticostéroïde intraveineux au départ, soit du méthotrexate et de l'infliximab intraveineux selon le schéma thérapeutique standard. Les patients seront suivis régulièrement, et à chaque visite, si les patients ne sont pas en rémission, ils recevront une injection intramusculaire de corticoïde. Après 26 semaines, tous les patients seront levés en aveugle et ceux dont la réponse au traitement est inadéquate seront traités selon un algorithme d'escalade de dose jusqu'à ce qu'ils obtiennent une rémission. Les personnes en rémission continueront le traitement en aveugle et si 6 mois de rémission sont atteints, l'agent intraveineux (infliximab ou placebo) sera retiré.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de l'étude est de comparer l'efficacité d'un traitement biologique (infliximab) en tant que traitement d'induction par rapport aux meilleures pratiques thérapeutiques actuelles : introduction précoce du méthotrexate en association avec un traitement d'induction stéroïdien et modification de la dose en fonction de mesures prédéfinies de l'activité de la maladie (telles qu'informées par le littérature, et basé sur un protocole pragmatique d'escalade de dose).

Des analyses exploratoires des résultats d'imagerie seront entreprises sur un sous-groupe de patients dans des sites capables d'effectuer de telles évaluations.

Les techniques d'imagerie utilisées comprennent

  1. DEXA
  2. NOUS
  3. IRM périphérique

Point final

Les points finaux de l'étude sont définis comme suit :

  • Achèvement de 78 semaines de traitement dans l'étude
  • Retrait pour quelque raison que ce soit, y compris la toxicité ou l'inefficacité
  • Retrait dû à l'achèvement du régime d'escalade de dose et la maladie reste active
  • Retrait en raison du respect des critères NICE pour les produits biologiques pendant le régime d'escalade de dose

À la fin de l'étude, les patients continueront d'être suivis dans les cliniques de rhumatologie du Yorkshire dans le cadre de leurs soins de routine.

Tous les patients qui se retirent seront invités à effectuer une visite de retrait avec des radiographies des mains et des pieds pour permettre l'évaluation du critère d'évaluation principal.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

112

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Royaume-Uni, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de 18 à 80 ans.
  • Remplir les critères ACR de 1987 pour la PR.
  • Symptômes d'une durée > 3 mois et < 12 mois.
  • Les hommes et les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant toute la durée de l'étude et doivent continuer ces précautions pendant 6 mois après avoir reçu la dernière perfusion ou dose de méthotrexate.
  • Le patient doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
  • Le patient doit être capable de donner un consentement éclairé et le consentement doit être obtenu avant toute procédure de dépistage.
  • Doit avoir une radiographie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose de traitement sans signe de malignité, d'infection ou de fibrose.
  • Sont considérés comme éligibles selon l'évaluation de l'éligibilité de la tuberculose (TB).
  • Maladie active telle que définie par DAS > 2,4.
  • Naïf de thérapie TNF.
  • Naïf de thérapie DMARD.
  • Tests de dépistage des hépatites B et C négatifs dans les 3 mois précédant le dépistage.

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes, allaitantes ou hommes ou femmes prévoyant une grossesse dans les 24 mois suivant le dépistage.
  • Utilisation de tout médicament expérimental (non autorisé) dans le mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue des deux.
  • Traitement antérieur ou en cours avec tout autre agent thérapeutique visant à réduire le TNF.
  • Traitement préalable avec n'importe quel DMARD.
  • Infections graves (telles que pneumonie ou pyélonéphrite) au cours des 3 derniers mois.
  • Infection à VIH documentée.
  • Sérologie Hépatite-B ou Hépatite-C positive (doit être vérifiée dans les 3 mois précédant le dépistage).
  • Sont considérés comme inéligibles selon l'évaluation de l'éligibilité de la tuberculose.
  • Avoir ou avoir eu une infection opportuniste dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Anomalie hématologique ou biochimique importante.
  • Avoir des signes ou des symptômes actuels de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou cérébrale grave, progressive ou incontrôlée.
  • Insuffisance cardiaque congestive concomitante, y compris les patients asymptomatiques médicalement contrôlés.
  • Présence d'un organe greffé (à l'exception d'une greffe de cornée > 3 mois avant le dépistage).
  • Malignité au cours des 5 dernières années.
  • Antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris de lymphome, ou signes et symptômes suggérant une possible maladie lymphoproliférative.
  • Toxicomanie récente connue (drogue ou alcool).
  • Mauvaise tolérance de la ponction veineuse ou manque d'accès veineux adéquat pour le prélèvement sanguin requis pendant la période d'étude.
  • Avoir une radiographie pulmonaire lors du dépistage qui montre des signes de malignité, d'infection ou de toute anomalie évoquant la tuberculose.
  • Avoir un test de Mantoux positif ou une preuve d'infection tuberculeuse active, ou un contact étroit récent avec une personne atteinte de tuberculose active.
  • Antécédents de corticostéroïdes oraux, IM, IA ou IV dans le mois précédant la ligne de base.
  • Recevoir un traitement avec l'anakinra.
  • Contre-indications au méthotrexate, à l'infliximab ou aux stéroïdes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras Infliximab
Pour ceux randomisés dans le bras infliximab, l'infliximab sera administré à une dose de 3 mg/kg selon le protocole de traitement standard.
Médicament: Infliximab

Avant la semaine 26

  • Infliximab 3mg/kg régime standard (semaines 0, 2, 6, 14, 22)
  • Méthotrexate commençant à 10 mg par semaine, progressant jusqu'à 20 mg à la semaine 6.
  • Acide folique 5 mg par jour sauf le jour où le méthotrexate est pris

Les patients seront levés en aveugle à la semaine 26, puis traités de manière pragmatique en fonction de l'activité de la maladie

Autres noms:
  • Rémicade
Médicament: Méthotrexate
Tous les patients inclus sont mis sous méthotrexate oral 10 mg une fois par semaine. La dose de méthotrexate doit être augmentée à 15 mg lors de la visite de la semaine 2. Le méthotrexate doit être augmenté à 20 mg lors de la visite de la semaine 6.
Autres noms:
  • Maxtrex
Complément alimentaire: Acide folique
Tous les patients recrutés reçoivent quotidiennement 5 mg d'acide folique par voie orale, sauf le jour où le méthotrexate est pris et les perfusions de l'étude.
Autres noms:
  • vitamine B9, vitamine Bc ou folacine
Comparateur placebo: Bras stéroïde/placebo
Les patients randomisés dans ce bras recevront une perfusion IV de 250 mg de méthylprednisolone à la semaine 0 et ceux sans réponse clinique adéquate après 26 semaines recevront un stéroïde supplémentaire sous forme de méthylprednisolone IM 120 mg. Les patients de ce bras recevront une perfusion intraveineuse de placebo de 250 ml de NaCl à 9 mg/l.
Médicament: Méthylprednisolone
Stéroïde
Autres noms:
  • Medrol, Solu-Medrol et Cadista.
Médicament: Méthotrexate
Tous les patients inclus sont mis sous méthotrexate oral 10 mg une fois par semaine. La dose de méthotrexate doit être augmentée à 15 mg lors de la visite de la semaine 2. Le méthotrexate doit être augmenté à 20 mg lors de la visite de la semaine 6.
Autres noms:
  • Maxtrex
Complément alimentaire: Acide folique
Tous les patients recrutés reçoivent quotidiennement 5 mg d'acide folique par voie orale, sauf le jour où le méthotrexate est pris et les perfusions de l'étude.
Autres noms:
  • vitamine B9, vitamine Bc ou folacine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Le critère principal est la variation du score de Sharpe van der Heijde
Délai: 50 semaines
50 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre de patients ayant une réponse clinique majeure (DAS <1,6 pendant 6 mois)
Délai: 78 semaines
78 semaines
La variation des scores de Sharpe van der Heijde entre les radiographies de référence, des mains et des pieds à 26 et 72 semaines
Délai: Semaine 72
Semaine 72
Le nombre de patients en rémission clinique (DAS <1,6) à 78 semaines
Délai: 78 semaines
78 semaines
Le nombre de patients en rémission sans infliximab (DAS < 1,6) à 78 semaines
Délai: 78 semaines
78 semaines
Le nombre de patients en rémission clinique (DAS <1,6) à 26 semaines
Délai: 26 semaines
26 semaines
Questionnaire Qualité de Vie PR
Délai: 78 semaines
78 semaines
Questionnaire d'évaluation de la santé
Délai: 78 semaines
78 semaines
Études immunogénétiques pour prédire la réponse immunitaire à long terme
Délai: 78 semaines
78 semaines
Phénotypage immunitaire (cytométrie en flux) et évaluation des fonctions immunitaires effectrices et régulatrices
Délai: 78 semaines
78 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Leeds

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul Emery, University of Leeds

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2011

Première publication (Estimation)

4 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RR05/7092
  • 2005-005013-37 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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