Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Infliximab som induktionsterapi vid tidig reumatoid artrit (IDEA) (IDEA)

30 oktober 2019 uppdaterad av: Paul Emery, University of Leeds

En multicenter randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie som jämför två regimer av kombinationsterapi vid tidig DMARD naiv reumatoid artrit.

Detta är en placebokontrollerad randomiserad klinisk studie. Patienter som går på Yorkshire Early Arthritis Clinics och diagnostiserats med reumatoid artrit med symtomvaraktighet på 3-12 månader kommer att rekryteras. De kommer att randomiseras till blindad behandling med antingen metotrexat och intravenös kortikosteroid vid baslinjen, eller metotrexat och intravenös infliximab enligt standardbehandlingsregimen. Patienterna kommer att följas regelbundet och vid varje besök, om patienterna inte är i remission, kommer de att ges en intramuskulär injektion av kortikosteroid. Efter 26 veckor kommer alla patienter att avblindas och de med otillräckligt behandlingssvar kommer att behandlas enligt en dosökningsalgoritm tills de uppnår remission. De i remission kommer att fortsätta med blindad behandling och om 6 månaders remission uppnås kommer det intravenösa medlet (infliximab eller placebo) att dras tillbaka.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudsyftet med studien är att jämföra effekten av biologisk terapi (infliximab) som induktionsterapi med nuvarande bästa praxis-terapi: tidig introduktion av metotrexat i kombination med steroidinduktionsterapi och dosjustering enligt fördefinierade sjukdomsaktivitetsmått (som informerats av litteratur och baserat på ett pragmatiskt dosökningsprotokoll).

Explorativa analyser av avbildningsfynd kommer att genomföras på en undergrupp av patienter på platser som kan utföra sådana bedömningar.

De avbildningstekniker som används inkluderar

  1. DEXA
  2. USA
  3. Perifer MRI

Slutpunkt

Slutpunkterna för studien definieras som:

  • Slutförande av 78 veckors terapi i studien
  • Återkallelse på grund av någon anledning inklusive toxicitet eller ineffektivitet
  • Utsättning på grund av avslutad dosökning och sjukdom förblir aktiv
  • Uttag på grund av att de uppfyller NICE-kriterierna för biologiska läkemedel under dosökningsregimen

I slutet av studien kommer patienterna att fortsätta att följas på Yorkshire reumatologiska kliniker som en del av deras rutinvård.

Alla patienter som drar tillbaka kommer att bli ombedda att göra ett utsättningsbesök med röntgen av händer och fötter för att möjliggöra bedömning av det primära effektmåttet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

112

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannien, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män & Kvinnor 18-80 år.
  • Uppfyll 1987 ACR-kriterier för RA.
  • Symtom på > 3 månader och < 12 månader.
  • Män och kvinnor måste använda adekvata preventivmedel under studiens varaktighet och bör fortsätta med sådana försiktighetsåtgärder i 6 månader efter att de fått den sista infusionen eller dosen metotrexat.
  • Patienten måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
  • Patienten måste kunna ge informerat samtycke och samtycke måste erhållas före eventuella screeningprocedurer.
  • Måste ta en röntgenbild av bröstet inom 3 månader före första behandlingsdos utan tecken på malignitet, infektion eller fibros.
  • Anses vara berättigade enligt behörighetsbedömningen för tuberkulos (TB).
  • Aktiv sjukdom enligt definitionen av DAS > 2.4.
  • TNF-terapi naiv.
  • DMARD-terapi naiv.
  • Negativa screeningtest för hepatit B och C inom 3 månader före screening.

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som är gravida, ammar eller män eller kvinnor som planerar graviditet inom 24 månader efter screening.
  • Användning av något prövningsläkemedel (olicensierat) inom 1 månad före screening eller inom 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längst.
  • Tidigare eller aktuell behandling med något annat terapeutiskt medel inriktat på att minska TNF.
  • Tidigare behandling med någon DMARD.
  • Allvarliga infektioner (som lunginflammation eller pyelonefrit) under de senaste 3 månaderna.
  • Dokumenterad HIV-infektion.
  • Hepatit-B eller Hepatit-C serologipositiv (måste kontrolleras inom 3 månader före screening).
  • Anses inte vara behöriga enligt TB-behörighetsbedömningen.
  • Har eller har haft en opportunistisk infektion inom 6 månader före screening.
  • Betydande hematologisk eller biokemisk abnormitet.
  • Har aktuella tecken eller symtom på allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lung-, hjärt-, neurologisk eller cerebral sjukdom.
  • Samtidig kongestiv hjärtsvikt, inklusive medicinskt kontrollerade asymtomatiska patienter.
  • Närvaro av ett transplanterat organ (med undantag för en hornhinnetransplantation > 3 månader före screening).
  • Malignitet under de senaste 5 åren.
  • Historik av lymfoproliferativ sjukdom inklusive lymfom, eller tecken och symtom som tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom.
  • Känt nyligen missbruk (drog eller alkohol).
  • Dålig tolerabilitet av venpunktion eller brist på adekvat venös tillgång för erforderlig blodprovtagning under studieperioden.
  • Ta en röntgenbild av bröstet vid screening som visar tecken på malignitet, infektion eller några avvikelser som tyder på TB.
  • Har ett positivt Mantoux-test eller bevis på aktiv TB-infektion, eller nyligen nära kontakt med en individ med aktiv TB.
  • Tidigare orala, IM, IA eller IV kortikosteroider inom 1 månad före baslinjen.
  • Får behandling med anakinra.
  • Kontraindikationer mot metotrexat, infliximab eller steroider.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Infliximab arm
För de som randomiserats till infliximab-armen kommer infliximab att administreras i en dos på 3 mg/kg enligt standardbehandlingsprotokollet.
Läkemedel: Infliximab

Före vecka 26

  • Infliximab 3mg/kg standardregim (vecka 0, 2, 6, 14, 22)
  • Metotrexat börjar med 10 mg per vecka och ökar till 20 mg i vecka 6.
  • Folsyra 5 mg dagligen förutom den dag metotrexat tas

Patienterna kommer att avblindas vid vecka 26 och behandlas sedan pragmatiskt styrda av sjukdomsaktivitet

Andra namn:
  • Remicade
Läkemedel: Metotrexat
Alla inskrivna patienter påbörjas med oral metotrexat 10 mg en gång i veckan. Metotrexatdosen bör ökas till 15 mg vid besöket vecka 2. Metotrexatet bör ökas till 20 mg vid besöket vecka 6.
Andra namn:
  • Maxtrex
Kosttillskott: Folsyra
Alla inskrivna patienter påbörjas med oral folsyra 5 mg dagligen, förutom den dag som metotrexat tas och studieinfusionerna.
Andra namn:
  • vitamin B9, vitamin Bc eller folacin
Placebo-jämförare: Steroid/placeboarm
Patienter som randomiserats till denna arm kommer att få en IV-infusion av 250 mg metylprednisolon vid vecka 0 och de utan ett adekvat kliniskt svar efter 26 veckor kommer att få ytterligare steroid som IM metylprednisolon 120 mg. Patienter på denna arm kommer att få en intravenös placeboinfusion av 250 ml 9 mg/l NaCl.
Läkemedel: Metylprednisolon
Steroid
Andra namn:
  • Medrol, Solu-Medrol och Cadista.
Läkemedel: Metotrexat
Alla inskrivna patienter påbörjas med oral metotrexat 10 mg en gång i veckan. Metotrexatdosen bör ökas till 15 mg vid besöket vecka 2. Metotrexatet bör ökas till 20 mg vid besöket vecka 6.
Andra namn:
  • Maxtrex
Kosttillskott: Folsyra
Alla inskrivna patienter påbörjas med oral folsyra 5 mg dagligen, förutom den dag som metotrexat tas och studieinfusionerna.
Andra namn:
  • vitamin B9, vitamin Bc eller folacin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Den primära slutpunkten är förändringen i Sharpe van der Heijdes poäng
Tidsram: 50 veckor
50 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal patienter som har ett stort kliniskt svar (DAS <1,6 under 6 månader)
Tidsram: 78 veckor
78 veckor
Förändringen i Sharpe van der Heijde poäng mellan baslinje, 26 och 72 veckors röntgen av händer och fötter
Tidsram: Vecka 72
Vecka 72
Antalet patienter i klinisk remission (DAS <1,6) vid 78 veckor
Tidsram: 78 veckor
78 veckor
Antalet patienter i infliximab fri remission (DAS <1,6) efter 78 veckor
Tidsram: 78 veckor
78 veckor
Antalet patienter i klinisk remission (DAS <1,6) vid 26 veckor
Tidsram: 26 veckor
26 veckor
RA Livskvalitet frågeformulär
Tidsram: 78 veckor
78 veckor
Frågeformulär för hälsobedömning
Tidsram: 78 veckor
78 veckor
Immunogenetiska studier för att förutsäga långsiktigt immunsvar
Tidsram: 78 veckor
78 veckor
Immunfenotypning (flödescytometri) och bedömning av immuneffektorer och regulatoriska funktioner
Tidsram: 78 veckor
78 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Leeds

Utredare

  • Huvudutredare: Paul Emery, University of Leeds

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

4 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RR05/7092
  • 2005-005013-37 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera