Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Infliximab als inductietherapie bij vroege reumatoïde artritis (IDEA) (IDEA)

30 oktober 2019 bijgewerkt door: Paul Emery, University of Leeds

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie in meerdere centra waarin twee regimes van combinatietherapie bij vroege DMARD-naïeve reumatoïde artritis worden vergeleken.

Dit is een placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie. Patiënten die de Yorkshire Early Arthritis Clinics bijwonen en gediagnosticeerd zijn met reumatoïde artritis met een symptoomduur van 3-12 maanden zullen worden gerekruteerd. Ze zullen worden gerandomiseerd naar geblindeerde therapie met ofwel methotrexaat en intraveneuze corticosteroïden bij aanvang, of methotrexaat en intraveneuze infliximab volgens het standaardbehandelingsregime. Patiënten zullen regelmatig worden gevolgd en bij elk bezoek, als de patiënten niet in remissie zijn, krijgen ze een intramusculaire injectie met corticosteroïden. Na 26 weken worden alle patiënten gedeblindeerd en degenen met een ontoereikende respons op de behandeling zullen worden behandeld volgens een dosisescalatie-algoritme totdat ze remissie bereiken. Degenen die in remissie zijn, gaan door met geblindeerde therapie en als 6 maanden remissie is bereikt, wordt het intraveneuze middel (infliximab of placebo) stopgezet.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het belangrijkste doel van de studie is om de werkzaamheid van biologische therapie (infliximab) als inductietherapie te vergelijken met de huidige best practice therapie: vroege introductie van methotrexaat in combinatie met steroïde inductietherapie en dosisaanpassing volgens vooraf gedefinieerde ziekteactiviteitsmetingen (zoals geïnformeerd door de literatuur, en gebaseerd op een pragmatisch dosisescalatieprotocol).

Verkennende analyses van beeldvormingsbevindingen zullen worden uitgevoerd op een subgroep van patiënten op locaties die dergelijke beoordelingen kunnen uitvoeren.

De gebruikte beeldvormende technieken omvatten

  1. DEXA
  2. ONS
  3. Perifere MRI

Eindpunt

De eindpunten van het onderzoek zijn gedefinieerd als:

  • Voltooiing van 78 weken therapie in de studie
  • Intrekking om welke reden dan ook, inclusief toxiciteit of inefficiëntie
  • Stopzetting vanwege voltooiing van het dosisescalatieregime en ziekte blijft actief
  • Intrekking vanwege het voldoen aan de NICE-criteria voor biologische geneesmiddelen tijdens het dosisescalatieregime

Aan het einde van het onderzoek zullen de patiënten in de reumatologieklinieken van Yorkshire worden gevolgd als onderdeel van hun routinezorg.

Alle patiënten die zich terugtrekken, zullen worden gevraagd om een ​​terugtrekkingsbezoek af te leggen met röntgenfoto's van handen en voeten om beoordeling van het primaire eindpunt mogelijk te maken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

112

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen & Vrouwen 18-80 jaar.
  • Voldoen aan de ACR-criteria van 1987 voor RA.
  • Symptomen van > 3 maanden en < 12 maanden.
  • Mannen en vrouwen moeten tijdens de duur van het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen en moeten dergelijke voorzorgsmaatregelen voortzetten tot 6 maanden na ontvangst van de laatste infusie of dosis methotrexaat.
  • De patiënt moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  • De patiënt moet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven en de toestemming moet voorafgaand aan eventuele screeningsprocedures worden verkregen.
  • Moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste behandelingsdosis een thoraxfoto hebben zonder bewijs van maligniteit, infectie of fibrose.
  • Komen in aanmerking volgens de geschiktheidsbeoordeling voor tuberculose (tbc).
  • Actieve ziekte zoals gedefinieerd door DAS > 2.4.
  • TNF therapie naïef.
  • DMARD therapie naïef.
  • Negatieve hepatitis B- en C-screeningstests binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of mannen of vrouwen die binnen 24 maanden na de screening zwanger willen worden.
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel (niet-geregistreerd) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, welke van de twee het langst is.
  • Eerdere of huidige behandeling met een ander therapeutisch middel gericht op het verminderen van TNF.
  • Voorafgaande behandeling met een DMARD.
  • Ernstige infecties (zoals longontsteking of pyelonefritis) in de afgelopen 3 maanden.
  • Gedocumenteerde hiv-infectie.
  • Hepatitis-B- of Hepatitis-C-serologie positief (moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening worden gecontroleerd).
  • Komen niet in aanmerking volgens de TB-geschiktheidsbeoordeling.
  • U heeft of heeft een opportunistische infectie gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Significante hematologische of biochemische afwijking.
  • Huidige tekenen of symptomen hebben van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, cardiale, neurologische of cerebrale aandoeningen.
  • Gelijktijdig congestief hartfalen, inclusief medisch gecontroleerde asymptomatische patiënten.
  • Aanwezigheid van een getransplanteerd orgaan (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie > 3 maanden voor screening).
  • Maligniteit in de afgelopen 5 jaar.
  • Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte waaronder lymfoom, of tekenen en symptomen die wijzen op mogelijke lymfoproliferatieve ziekte.
  • Bekend recent middelenmisbruik (drugs of alcohol).
  • Slechte verdraagbaarheid van venapunctie of gebrek aan adequate veneuze toegang voor de vereiste bloedafname tijdens de onderzoeksperiode.
  • Laat bij de screening een thoraxfoto maken die tekenen van maligniteit, infectie of andere afwijkingen die op tuberculose wijzen, laat zien.
  • Heb een positieve Mantoux-test of bewijs van actieve tbc-infectie, of recent nauw contact met een persoon met actieve tbc.
  • Eerdere orale, IM, IA of IV corticosteroïden binnen 1 maand voorafgaand aan baseline.
  • Behandeling ontvangen met anakinra.
  • Contra-indicaties voor methotrexaat, infliximab of steroïden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Infliximab-arm
Voor degenen die gerandomiseerd zijn naar de infliximab-arm, zal infliximab worden toegediend in een dosis van 3 mg/kg volgens het standaardbehandelingsprotocol.
Geneesmiddel: Infliximab

Voorafgaand aan week 26

  • Infliximab 3 mg/kg standaardregime (week 0, 2, 6, 14, 22)
  • Methotrexaat beginnend met 10 mg per week, oplopend tot 20 mg in week 6.
  • Foliumzuur 5 mg per dag behalve de dag dat methotrexaat wordt ingenomen

Patiënten worden in week 26 gedeblindeerd en vervolgens pragmatisch behandeld op basis van ziekteactiviteit

Andere namen:
  • Remicade
Geneesmiddel: Methotrexaat
Alle geïncludeerde patiënten krijgen eenmaal per week oraal methotrexaat 10 mg. De dosis methotrexaat moet tijdens het bezoek van week 2 worden verhoogd tot 15 mg. Het methotrexaat moet tijdens het bezoek van week 6 worden verhoogd tot 20 mg.
Andere namen:
  • Maxtrex
Voedingssupplement: Foliumzuur
Alle geïncludeerde patiënten beginnen met oraal 5 mg foliumzuur per dag, behalve op de dag dat methotrexaat wordt ingenomen en de onderzoeksinfusies.
Andere namen:
  • vitamine B9, vitamine Bc of folacine
Placebo-vergelijker: Steroïde/Placebo-arm
Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen een intraveneus infuus van 250 mg methylprednisolon in week 0 en degenen zonder adequate klinische respons na 26 weken krijgen extra steroïden als IM methylprednisolon 120 mg. Patiënten op deze arm krijgen een i.v. placebo-infuus van 250 ml 9 mg/l NaCl.
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Steroïde
Andere namen:
  • Medrol, Solu-Medrol en Cadista.
Geneesmiddel: Methotrexaat
Alle geïncludeerde patiënten krijgen eenmaal per week oraal methotrexaat 10 mg. De dosis methotrexaat moet tijdens het bezoek van week 2 worden verhoogd tot 15 mg. Het methotrexaat moet tijdens het bezoek van week 6 worden verhoogd tot 20 mg.
Andere namen:
  • Maxtrex
Voedingssupplement: Foliumzuur
Alle geïncludeerde patiënten beginnen met oraal 5 mg foliumzuur per dag, behalve op de dag dat methotrexaat wordt ingenomen en de onderzoeksinfusies.
Andere namen:
  • vitamine B9, vitamine Bc of folacine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt is de verandering in de Sharpe van der Heijde-score
Tijdsspanne: 50 weken
50 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal patiënten met een ernstige klinische respons (DAS <1,6 gedurende 6 maanden)
Tijdsspanne: 78 weken
78 weken
De verandering in Sharpe van der Heijde-scores tussen basislijn, 26 en 72 wk hand- en voetröntgenfoto's
Tijdsspanne: Week 72
Week 72
Het aantal patiënten in klinische remissie (DAS <1,6) na 78 weken
Tijdsspanne: 78 weken
78 weken
Het aantal patiënten in infliximabvrije remissie (DAS <1,6) na 78 weken
Tijdsspanne: 78 weken
78 weken
Het aantal patiënten in klinische remissie (DAS <1,6) na 26 weken
Tijdsspanne: 26 weken
26 weken
RA Vragenlijst Kwaliteit van Leven
Tijdsspanne: 78 weken
78 weken
Vragenlijst gezondheidsbeoordeling
Tijdsspanne: 78 weken
78 weken
Immunogenetische studies om de immuunrespons op lange termijn te voorspellen
Tijdsspanne: 78 weken
78 weken
Immuunfenotypering (flowcytometrie) en beoordeling van immuuneffector- en regulerende functies
Tijdsspanne: 78 weken
78 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Leeds

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Emery, University of Leeds

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

4 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RR05/7092
  • 2005-005013-37 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Klinische onderzoeken op Methylprednisolon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren