Étude sur le paclitaxel et le carboplatine hebdomadaires préopératoires avec le lapatinib (Tykerb®) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I à III ErbB2-positif

Critère d'intégration:

• • Femme, âge ≥ 18 ans

  • Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du sein
  • Cancer du sein T1-4 avec tumeur mammaire primitive mesurable, définie comme une tumeur palpable dont le plus grand diamètre mesure 2,0 cm ou plus au pied à coulisse
  • La tumeur est HER2 positive soit par amplification IHC (3+) ou FISH (rapport d'amplification > 2,2)
  • Les patientes ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou d'hormonothérapie antérieure pour le traitement du cancer du sein
  • Statut de performance Karnofsky de 70 ou plus
  • Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines
  • Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

Moelle osseuse:

• Nombre absolu de neutrophiles (segmentés et en bandes) (ANC) >= 1,5 x 109/L
• Plaquettes >= 100 x 109/L

Hépatique:

• Bilirubine <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN),
• ALT ou AST <= 2,5x LSN

Rénal:

o Clairance de la créatinine calculée > 30 ml/minute

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 50 % mesurée par écho 2D ou MUGA
• Consentement éclairé signé du patient ou de son représentant légal
• Le patient ayant un potentiel de reproduction doit utiliser une méthode contraceptive approuvée, le cas échéant (par ex. dispositif intra-utérin, pilule contraceptive ou dispositif de barrière) pendant et pendant les trois mois suivant l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• • Traitement antérieur du cancer du sein localement avancé ou métastatique

  • Traitement au cours des 30 derniers jours avec tout médicament expérimental
  • Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral, y compris la chimiothérapie cytotoxique, l'hormonothérapie et l'immunothérapie
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
  • Infection active qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement
  • Allaitement maternel

  • Maladie cardiaque grave ou conditions médicales, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée ou de dysfonctionnement systolique (FEVG < 50 %)
    • Arythmies non contrôlées à haut risque (tachycardie ventriculaire, bloc AV de haut grade, arythmies supraventriculaires insuffisamment contrôlées)
    • Antécédents de cardiopathie ischémique importante
    • Cardiopathie valvulaire cliniquement significative
    • Hypertension mal contrôlée (par ex. TA systolique > 180 mmHg ou diastolique > 100 mmHg)
  • Diabète mal contrôlé.
  • Deuxième tumeur maligne primaire qui est cliniquement détectable au moment de l'examen de l'inscription à l'étude.
  • Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux importants, y compris convulsions ou démence.
  • Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4