Estudio de paclitaxel semanal preoperatorio y carboplatino con lapatinib (Tykerb®) en pacientes con cáncer de mama ErbB2-positivo en estadio I-III

Criterios de inclusión:

• • Mujer, Edad ≥ 18 años

  • Diagnóstico histológico o citológico de carcinoma de mama
  • Cáncer de mama T1-4 con tumor de mama primario medible, definido como tumor palpable con el diámetro más grande que mide 2,0 cm o más con calibradores
  • El tumor es HER2 positivo ya sea por IHC (3+) o amplificación FISH (proporción de amplificación >2.2)
  • Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia o terapia hormonal previa para el tratamiento del cáncer de mama.
  • Estado funcional de Karnofsky de 70 o superior
  • Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
  • Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

Médula ósea:

• Recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) (ANC) >= 1,5 x 109/L
• Plaquetas >= 100 x 109/L

Hepático:

• Bilirrubina <= 1,5 x límite superior normal (ULN),
• ALT o AST <= 2,5x ULN

Renal:

o Aclaramiento de creatinina calculado >30 ml/minuto

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >=50% medida por eco 2D o MUGA
• Consentimiento informado firmado por el paciente o representante legal
• El paciente con potencial reproductivo debe usar un método anticonceptivo aprobado si corresponde (p. dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o dispositivo de barrera) durante y tres meses después del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

• • Tratamiento previo para cáncer de mama metastásico o localmente avanzado

  • Tratamiento en los últimos 30 días con cualquier fármaco en investigación
  • Administración simultánea de cualquier otra terapia tumoral, incluida la quimioterapia citotóxica, la terapia hormonal y la inmunoterapia
  • Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la administración del fármaco del estudio
  • Infección activa que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para tolerar el tratamiento.
  • lactancia materna

  • Enfermedad cardíaca grave o condiciones médicas que incluyen pero no se limitan a:

    • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada o disfunción sistólica (FEVI <50 %)
    • Arritmias no controladas de alto riesgo (taquicardia ventricular, bloqueo AV de alto grado, arritmias supraventriculares que no tienen un control de frecuencia adecuado)
    • Antecedentes de cardiopatía isquémica importante
    • Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
    • Hipertensión mal controlada (p. PA sistólica > 180 mmHg o diastólica > 100 mmHg)
  • Diabetes mellitus mal controlada.
  • Segunda neoplasia maligna primaria que es clínicamente detectable en el momento de considerar la inscripción en el estudio.
  • Antecedentes de trastornos neurológicos o mentales significativos, incluidas convulsiones o demencia.
  • Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
  • Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4