Studie zu präoperativem wöchentlichem Paclitaxel und Carboplatin mit Lapatinib (Tykerb®) bei Patienten mit ErbB2-positivem Brustkrebs im Stadium I-III

Einschlusskriterien:

• • Weiblich, Alter ≥ 18 Jahre

  • Histologische oder zytologische Diagnose eines Brustkrebses
  • T1-4-Brustkrebs mit messbarem primärem Brusttumor, definiert als tastbarer Tumor mit dem größten Durchmesser von 2,0 cm oder mehr mit einem Messschieber
  • Der Tumor ist HER2-positiv, entweder durch IHC- (3+) oder FISH-Amplifikation (Amplifikationsverhältnis >2,2).
  • Die Patientinnen dürfen zuvor keine Chemotherapie oder Hormontherapie zur Behandlung von Brustkrebs erhalten haben
  • Karnofsky-Leistungsstatus von 70 oder höher
  • Geschätzte Lebenserwartung mindestens 12 Wochen
  • Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:

Knochenmark:

• Absolute Neutrophilenzahl (segmentiert und Banden) (ANC) >= 1,5 x 109/l
• Blutplättchen >= 100 x 109/L

Leber:

• Bilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN),
• ALT oder AST <= 2,5x ULN

Nieren:

o Berechnete Kreatinin-Clearance >30 ml/Minute

• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >=50 %, gemessen durch 2D-Echo oder MUGA
• Unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters
• Patientinnen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial müssen gegebenenfalls eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Barrierevorrichtung) während und für drei Monate nach der Studie. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen

Ausschlusskriterien:

• • Vorherige Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

  • Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Prüfpräparat
  • Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Tumortherapie, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, Hormontherapie und Immuntherapie
  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments
  • Aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Therapie zu vertragen
  • Stillen

  • Schwere Herzerkrankungen oder medizinische Beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Vorgeschichte dokumentierter Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF <50 %)
    • Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko (ventrikuläre Tachykardie, hochgradiger AV-Block, supraventrikuläre Arrhythmien, die nicht ausreichend frequenzkontrolliert sind)
    • Vorgeschichte einer schweren ischämischen Herzerkrankung
    • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
    • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (z.B. systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
  • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus.
  • Zweites primäres Malignom, das zum Zeitpunkt der Prüfung der Studieneinschreibung klinisch nachweisbar ist.
  • Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer oder psychischer Störungen, einschließlich Krampfanfällen oder Demenz.
  • Probanden, die derzeit an einer aktiven Leber- oder Gallenerkrankung leiden (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen oder stabiler chronischer Lebererkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes)
  • Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren