Studio di paclitaxel settimanale preoperatorio e carboplatino con lapatinib (Tykerb®) in pazienti con carcinoma mammario in stadio I-III positivo per ErbB2

Criterio di inclusione:

• • Femmina, età ≥ 18 anni

  • Diagnosi istologica o citologica di carcinoma mammario
  • Carcinoma mammario T1-4 con tumore mammario primitivo misurabile, definito come tumore palpabile con il diametro maggiore che misura 2,0 cm o più con i calibri
  • Il tumore è HER2 positivo mediante amplificazione IHC (3+) o FISH (rapporto di amplificazione > 2,2)
  • I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza chemioterapia o terapia ormonale per il trattamento del carcinoma mammario
  • Performance status Karnofsky di 70 o superiore
  • Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane
  • Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

Midollo osseo:

• Conta assoluta dei neutrofili (segmentati e a bande) (ANC) >= 1,5 x 109/L
• Piastrine >= 100 x 109/L

Epatico:

• Bilirubina <= 1,5 x limite superiore della norma (ULN),
• ALT o AST <= 2,5x ULN

Renale:

o Clearance della creatinina calcolata >30 ml/minuto

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >=50% misurata mediante ecografia 2D o MUGA
• Consenso informato firmato dal paziente o dal rappresentante legale
• Le pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato, se appropriato (ad es. dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o dispositivo di barriera) durante e per tre mesi dopo lo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio

Criteri di esclusione:

• • Precedente trattamento per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico

  • Trattamento negli ultimi 30 giorni con qualsiasi farmaco sperimentale
  • Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia citotossica, la terapia ormonale e l'immunoterapia
  • Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  • Infezione attiva che a giudizio dello sperimentatore comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia
  • Allattamento al seno

  • Gravi malattie cardiache o condizioni mediche incluse ma non limitate a:

    • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata o disfunzione sistolica (LVEF <50%)
    • Aritmie non controllate ad alto rischio (tachicardia ventricolare, blocco AV di alto grado, aritmie sopraventricolari non adeguatamente controllate in frequenza)
    • Storia di cardiopatia ischemica significativa
    • Cardiopatia valvolare clinicamente significativa
    • Ipertensione scarsamente controllata (ad es. pressione sistolica > 180 mmHg o diastolica > 100 mmHg)
  • Diabete mellito scarsamente controllato.
  • Secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile al momento dell'esame per l'arruolamento nello studio.
  • Storia di disturbi neurologici o mentali significativi, comprese convulsioni o demenza.
  • Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
  • Uso concomitante di inibitori del CYP3A4