Undersøgelse af præoperativ ugentlig paclitaxel og carboplatin med lapatinib (Tykerb®) hos patienter med ErbB2-positiv stadium I-III brystkræft

Inklusionskriterier:

• • Kvinde, Alder ≥ 18 år

  • Histologisk eller cytologisk diagnose af brystkarcinom
  • T1-4 brystkræft med målbar primær brysttumor, defineret som palpabel tumor med den største diameter, der måler 2,0 cm eller derover, målt med skydelære
  • Tumor er HER2 positiv enten ved IHC (3+) eller FISH amplifikation (amplifikationsforhold >2,2)
  • Patienter må ikke have modtaget forudgående kemoterapi eller hormonbehandling til behandling af brystkræft
  • Karnofsky præstationsstatus på 70 eller højere
  • Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger
  • Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

Knoglemarv:

• Absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) (ANC) >= 1,5 x 109/L
• Blodplader >= 100 x 109/L

Hepatisk:

• Bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN),
• ALT eller AST <= 2,5x ULN

Nyre:

o Beregnet kreatininclearance >30ml/minut

• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >=50 % målt ved 2D ekko eller MUGA
• Underskrevet informeret samtykke fra patient eller juridisk repræsentant
• Patienter med reproduktionspotentiale skal anvende en godkendt præventionsmetode, hvis det er relevant (f. intrauterin enhed, p-piller eller barriereanordning) under og i tre måneder efter undersøgelsen. Kvinder med den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studieoptagelse

Ekskluderingskriterier:

• • Forudgående behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft

  • Behandling inden for de sidste 30 dage med ethvert forsøgslægemiddel
  • Samtidig administration af enhver anden tumorterapi, inklusive cytotoksisk kemoterapi, hormonbehandling og immunterapi
  • Større operation inden for 28 dage efter administration af studielægemidlet
  • Aktiv infektion, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi
  • Amning

  • Alvorlig hjertesygdom eller medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

    • Anamnese med dokumenteret kongestivt hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF <50 %)
    • Ukontrollerede arytmier med høj risiko (ventrikulær takykardi, højgradig AV-blok, supraventrikulære arytmier, som ikke er tilstrækkeligt hastighedskontrollerede)
    • Anamnese med betydelig iskæmisk hjertesygdom
    • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
    • Dårligt kontrolleret hypertension (f. systolisk blodtryk > 180 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg)
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
  • Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding.
  • Anamnese med betydelig neurologisk eller mental lidelse, herunder anfald eller demens.
  • Forsøgspersoner, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
  • Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere