Studie předoperačního týdenního paklitaxelu a karboplatiny s lapatinibem (Tykerb®) u pacientek s ErbB2-pozitivním karcinomem prsu stadia I-III

Kritéria pro zařazení:

• • Žena, věk ≥ 18 let

  • Histologická nebo cytologická diagnostika karcinomu prsu
  • T1-4 karcinom prsu s měřitelným primárním nádorem prsu, definovaný jako hmatný nádor s největším průměrem měřícím 2,0 cm nebo větším posuvným měřítkem
  • Nádor je HER2 pozitivní buď pomocí IHC (3+) nebo FISH amplifikace (amplifikační poměr >2,2)
  • Pacientky nesmějí dříve dostávat chemoterapii nebo hormonální terapii k léčbě rakoviny prsu
  • Karnofsky výkonnostní stav 70 nebo vyšší
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

Kostní dřeň:

• Absolutní počet neutrofilů (segmentované a pásy) (ANC) >= 1,5 x 109/l
• Krevní destičky >= 100 x 109/L

Jaterní:

• Bilirubin <= 1,5 x horní hranice normálu (ULN),
• ALT nebo AST <= 2,5x ULN

Renální:

o Vypočtená clearance kreatininu >30 ml/min

• Ejekční frakce levé komory >=50 % měřená pomocí 2D echa nebo MUGA
• Podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce
• Pacientka s reprodukčním potenciálem musí v případě potřeby používat schválenou metodu antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo bariérové ​​zařízení) během studie a tři měsíce po ní. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením do studie

Kritéria vyloučení:

• • Předchozí léčba lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu

  • Léčba v průběhu posledních 30 dnů jakýmkoli hodnoceným lékem
  • Současné podávání jakékoli jiné nádorové terapie, včetně cytotoxické chemoterapie, hormonální terapie a imunoterapie
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od podání studovaného léku
  • Aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat terapii
  • Kojení

  • Závažné srdeční onemocnění nebo zdravotní stavy, včetně, ale nikoli výhradně:

    • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %)
    • Vysoce rizikové nekontrolované arytmie (ventrikulární tachykardie, AV blokáda vysokého stupně, supraventrikulární arytmie, které nejsou dostatečně kontrolovány)
    • Anamnéza významné ischemické choroby srdeční
    • Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
    • Špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolický TK > 180 mm Hg nebo diastolický > 100 mm Hg)
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus.
  • Druhá primární malignita, která je klinicky detekovatelná v době zvažování zařazení do studie.
  • Anamnéza významné neurologické nebo duševní poruchy, včetně záchvatů nebo demence.
  • Jedinci, kteří mají v současné době aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
  • Současné užívání inhibitorů CYP3A4