Studie av preoperativ veckovis paklitaxel och karboplatin med lapatinib (Tykerb®) hos patienter med ErbB2-positiv stadium I-III bröstcancer

Inklusionskriterier:

• • Kvinna, ålder ≥ 18 år

  • Histologisk eller cytologisk diagnos av bröstkarcinom
  • T1-4 bröstcancer med mätbar primär brösttumör, definierad som palpabel tumör med den största diametern som mäter 2,0 cm eller större med skjutmått
  • Tumören är HER2-positiv antingen genom IHC (3+) eller FISH-förstärkning (förstärkningsförhållande >2,2)
  • Patienter får inte tidigare ha fått kemoterapi eller hormonbehandling för behandling av bröstcancer
  • Karnofsky prestandastatus på 70 eller högre
  • Beräknad livslängd på minst 12 veckor
  • Tillräcklig organfunktion inklusive följande:

Benmärg:

• Absolut antal neutrofiler (segmenterade och band) (ANC) >= 1,5 x 109/L
• Blodplättar >= 100 x 109/L

Lever:

• Bilirubin <= 1,5 x övre normalgräns (ULN),
• ALT eller AST <= 2,5x ULN

Njur:

o Beräknat kreatininclearance >30ml/minut

• Vänsterkammars ejektionsfraktion >=50 % mätt med 2D-eko eller MUGA
• Undertecknat informerat samtycke från patient eller juridiskt ombud
• Patient med reproduktionspotential måste använda en godkänd preventivmetod om så är lämpligt (t. intrauterin enhet, p-piller eller barriäranordning) under och i tre månader efter studien. Kvinnor med fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studieregistrering

Exklusions kriterier:

• • Tidigare behandling för lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer

  • Behandling inom de senaste 30 dagarna med något prövningsläkemedel
  • Samtidig administrering av annan tumörterapi, inklusive cytotoxisk kemoterapi, hormonell terapi och immunterapi
  • Stor operation inom 28 dagar efter administrering av studieläkemedlet
  • Aktiv infektion som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera terapi
  • Amning

  • Allvarlig hjärtsjukdom eller medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till:

    • Historik med dokumenterad kronisk hjärtsvikt eller systolisk dysfunktion (LVEF <50 %)
    • Okontrollerade arytmier med hög risk (ventrikulär takykardi, höggradigt AV-block, supraventrikulära arytmier som inte är tillräckligt frekvenskontrollerade)
    • Historik av betydande ischemisk hjärtsjukdom
    • Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
    • Dåligt kontrollerad hypertoni (t. systoliskt blodtryck > 180 mmHg eller diastoliskt > 100 mmHg)
  • Dåligt kontrollerad diabetes mellitus.
  • Andra primär malignitet som är kliniskt detekterbar vid tidpunkten för övervägande för studieregistrering.
  • Historik med betydande neurologisk eller psykisk störning, inklusive anfall eller demens.
  • Försökspersoner som har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
  • Samtidig användning av CYP3A4-hämmare