Studie van preoperatieve wekelijkse paclitaxel en carboplatine met lapatinib (Tykerb®) bij patiënten met ErbB2-positieve stadium I-III borstkanker

Inclusiecriteria:

• • Vrouw, Leeftijd ≥ 18 jaar

  • Histologische of cytologische diagnose van mammacarcinoom
  • T1-4 borstkanker met meetbare primaire borsttumor, gedefinieerd als voelbare tumor met een grootste diameter van 2,0 cm of groter door middel van een schuifmaat
  • Tumor is HER2-positief door IHC (3+) of FISH-amplificatie (amplificatieratio >2,2)
  • Patiënten mogen niet eerder chemotherapie of hormonale therapie hebben gekregen voor de behandeling van borstkanker
  • Karnofsky-prestatiestatus van 70 of hoger
  • Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken
  • Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:

Beenmerg:

• Aantal absolute neutrofielen (gesegmenteerd en banden) (ANC) >= 1,5 x 109/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 109/L

Lever:

• Bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN),
• ALAT of ASAT <= 2,5x ULN

nier:

o Berekende creatinineklaring >30ml/minuut

• Linkerventrikelejectiefractie >=50% gemeten met 2D-echo of MUGA
• Ondertekende geïnformeerde toestemming van patiënt of wettelijke vertegenwoordiger
• Patiënt met voortplantingsvermogen moet, indien van toepassing, een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (bijv. spiraaltje, anticonceptiepil of barrièremiddel) tijdens en gedurende drie maanden na het onderzoek. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria:

• • Voorafgaande behandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

  • Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een onderzoeksgeneesmiddel
  • Gelijktijdige toediening van een andere tumortherapie, inclusief cytotoxische chemotherapie, hormonale therapie en immunotherapie
  • Grote operatie binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Actieve infectie die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om therapie te verdragen in gevaar zou brengen
  • Borstvoeding

  • Ernstige hartziekte of medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen of systolische disfunctie (LVEF <50%)
    • Ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico (ventriculaire tachycardie, hooggradig AV-blok, supraventriculaire aritmieën die niet voldoende frequentiegecontroleerd zijn)
    • Geschiedenis van significante ischemische hartziekte
    • Klinisch significante hartklepaandoening
    • Slecht gecontroleerde hypertensie (bijv. systolische bloeddruk > 180 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
  • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus.
  • Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek.
  • Geschiedenis van een significante neurologische of mentale stoornis, waaronder epileptische aanvallen of dementie.
  • Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of een stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker)
  • Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers