Effet du METOprolol sur la CARDioprotection lors d'un infarctus aigu du myocarde. L'essai METOCARD-CNIC. (METOCARD-CNIC)
15 juin 2018 mis à jour par: Fundación Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
Effet du METOprolol sur la CARDioprotection lors d'un infarctus aigu du myocarde. The ME "Effect of METOprolol in CARDioproteCtioN during an Acute Myocardial InfarCtion" (METOCARD-CNIC): Un essai clinique randomisé, contrôlé en groupes parallèles et en aveugle par des observateurs sur l'administration précoce de métoprolol avant la reperfusion dans l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST Essai TOCARD-CNIC .
Le but de cette étude est de tester si l'administration précoce de métoprolol pré-reperfusion chez des patients souffrant d'infarctus aigu du myocarde pourrait réduire la taille de la nécrose myocardique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'infarctus aigu du myocarde (IAM) est la principale cause de décès dans le monde. La meilleure stratégie pour limiter les dommages myocardiques est de réaliser une reperfusion coronarienne précoce. Cependant, malgré la reperfusion, la taille des infarctus est plusieurs fois importante. La taille de l'infarctus s'est récemment révélée être un puissant prédicteur des futurs événements cardiovasculaires et de la mortalité. Par conséquent, les interventions visant à réduire la taille de l'infarctus font l'objet de recherches intenses ; mais malgré de grands efforts, il n'a pas été démontré qu'aucun traitement limite systématiquement la taille de l'infarctus.
Les ß-bloquants sont une classe de médicaments utilisés pour traiter les maladies cardiovasculaires depuis plusieurs décennies. Les β-bloquants réduisent la mortalité lorsqu'ils sont administrés après un IAM et sont une indication de classe IA dans ce contexte. Ce qui reste incertain, c'est le moment et la voie d'administration du β-bloquant qui donnent l'effet cardioprotecteur maximal. En particulier, la question de savoir si l'administration précoce de β-bloquants est capable de réduire la taille de l'infarctus est un sujet de débat. Des données expérimentales récentes suggèrent que le métoprolol bloquant sélectif β1 est capable de limiter la zone de nécrose uniquement lorsqu'il est administré avant la reperfusion.
L'objectif de cet essai est de déterminer si l'administration intraveineuse de métoprolol pré-reperfusion pourrait réduire la taille de l'infarctus.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
221
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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León, Espagne, 24008
- Hospital de León
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28006
- Hospital La Princesa
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Madrid, Espagne, 28011
- Servicio de Asistencia Municipal de Urgencia y Rescate (SAMUR)
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Madrid, Espagne, 28029
- • Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC),
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Madrid, Espagne, 28045
- Servicio de Urgencia Médica de la Comunidad de Madrid (SUMMA) 112
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Madrid, Espagne, 28223
- Hospital Universitario Quirón
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espagne, 39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espagne, 28013
- Hospital Puerta de Hierro
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Espagne, 36200
- Hospital Universitario de Vigo-Hospital Meixoeiro
-
Vigo, Pontevedra, Espagne, 36204
- Servicio de Urgencias Sanitarias 061 de Galicia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Infarctus aigu du myocarde de la paroi antérieure confirmé* (élévation du segment ST ≥ 2 mm dans ≥ 2 dérivations contiguës [dont l'une doit être V2, V3 ou V4]).
Killip classe I ou II au diagnostic.
- Les cas d'infarctus non confirmés par libération enzymatique (au-dessus de 2 écarts-types de la limite supérieure de la CK et de la troponine) sont exclus de l'analyse d'efficacité mais conservés dans l'analyse de sécurité.
Critère d'exclusion:
- MPOC ou asthme sous traitement bronchodilatateur actif
- Traitement actif avec des bêta-bloquants
- Bloc de branche gauche ou stimulateur cardiaque.
- Pression artérielle systolique <120 mmHg, fréquence cardiaque <60 bpm ou bloc AV (PR˃240 mS ou supérieur) au moment du diagnostic.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Stratégie d'initiation précoce au métoprolol
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Les patients sont randomisés pour une intervention active (stratégie d'initiation précoce au métoprolol) ou aucun traitement (stratégie d'initiation différée au métoprolol). Les patients randomisés pour la stratégie d'initiation précoce au métoprolol reçoivent jusqu'à trois injections i.v. de 5 mg. dosages (à 2 minutes d'intervalle) avant la reperfusion. Les patients randomisés pour la stratégie d'initiation différée au métoprolol ne reçoivent aucun traitement actif avant la reperfusion. Les patients des deux groupes reçoivent un traitement oral au tartrate de métoprolol (25-100mg/12h), commençant 12-24h après la reperfusion. |
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Aucune intervention: Stratégie d'initiation retardée du métoprolol
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taille de l'infarctus évaluée principalement par la zone de rehaussement retardé sur l'imagerie par résonance magnétique cardiaque.
Délai: 5 à 7 jours après la reperfusion
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5 à 7 jours après la reperfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taille de l'infarctus évaluée principalement par l'aire sous la courbe de libération de CK, CK-MB et de troponine au cours des 72 premières heures de reperfusion.
Délai: pendant les 72 premières heures de reperfusion.
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pendant les 72 premières heures de reperfusion.
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Taille de l'infarctus évaluée par zone de rehaussement retardé sur l'imagerie par résonance magnétique cardiaque.
Délai: au mois 6
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au mois 6
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Taille de l'infarctus évaluée par zone de rehaussement retardé sur l'imagerie par résonance magnétique cardiaque chez les patients présentant un flux coronaire TIMI 0-1 de l'artère coronaire coupable.
Délai: 5 à 7 jours après la reperfusion.
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5 à 7 jours après la reperfusion.
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Pourcentage de myocarde récupéré évalué par imagerie par résonance magnétique cardiaque.
Délai: 5 à 7 jours après la reperfusion
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5 à 7 jours après la reperfusion
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Récupération de la contraction myocardique évaluée par imagerie par résonance magnétique et échocardiographie.
Délai: au mois 6
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au mois 6
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Perfusion myocardique évaluée par imagerie par résonance magnétique.
Délai: 5 à 7 jours après la reperfusion.
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5 à 7 jours après la reperfusion.
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Composé de décès, d'arythmies ventriculaires malignes, de réinfarctus ou d'admission en raison d'une insuffisance cardiaque
Délai: sortie de l'hôpital, 1, 6 et 12 mois post-reperfusion.
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sortie de l'hôpital, 1, 6 et 12 mois post-reperfusion.
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Événements cardiovasculaires majeurs (décès, arythmies ventriculaires malignes, bloc AV, choc cardiogénique, réinfarctus).
Délai: dans les 24 premières heures après la reperfusion.
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dans les 24 premières heures après la reperfusion.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Borja Ibanez, MD PhD, CNIC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Raman SV, Simonetti OP, Winner MW 3rd, Dickerson JA, He X, Mazzaferri EL Jr, Ambrosio G. Cardiac magnetic resonance with edema imaging identifies myocardium at risk and predicts worse outcome in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome. J Am Coll Cardiol. 2010 Jun 1;55(22):2480-8. doi: 10.1016/j.jacc.2010.01.047.
- Ibanez B, Prat-Gonzalez S, Speidl WS, Vilahur G, Pinero A, Cimmino G, Garcia MJ, Fuster V, Sanz J, Badimon JJ. Early metoprolol administration before coronary reperfusion results in increased myocardial salvage: analysis of ischemic myocardium at risk using cardiac magnetic resonance. Circulation. 2007 Jun 12;115(23):2909-16. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.679639. Epub 2007 May 21.
- Ibanez B, Cimmino G, Prat-Gonzalez S, Vilahur G, Hutter R, Garcia MJ, Fuster V, Sanz J, Badimon L, Badimon JJ. The cardioprotection granted by metoprolol is restricted to its administration prior to coronary reperfusion. Int J Cardiol. 2011 Mar 17;147(3):428-32. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.09.551. Epub 2009 Nov 12.
- Sharma SK, Kini A, Marmur JD, Fuster V. Cardioprotective effect of prior beta-blocker therapy in reducing creatine kinase-MB elevation after coronary intervention: benefit is extended to improvement in intermediate-term survival. Circulation. 2000 Jul 11;102(2):166-72. doi: 10.1161/01.cir.102.2.166.
- Halkin A, Grines CL, Cox DA, Garcia E, Mehran R, Tcheng JE, Griffin JJ, Guagliumi G, Brodie B, Turco M, Rutherford BD, Aymong E, Lansky AJ, Stone GW. Impact of intravenous beta-blockade before primary angioplasty on survival in patients undergoing mechanical reperfusion therapy for acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2004 May 19;43(10):1780-7. doi: 10.1016/j.jacc.2003.10.068.
- Harjai KJ, Stone GW, Boura J, Grines L, Garcia E, Brodie B, Cox D, O'Neill WW, Grines C. Effects of prior beta-blocker therapy on clinical outcomes after primary coronary angioplasty for acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 2003 Mar 15;91(6):655-60. doi: 10.1016/s0002-9149(02)03401-x.
- Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P, Rinfret S, Proulx G, Nguyen CM, Dery JP, Gleeton O, Roy L, Noel B, Barbeau G, Rouleau J, Boudreault JR, Amyot M, De Larochelliere R, Bertrand OF. Predicting late myocardial recovery and outcomes in the early hours of ST-segment elevation myocardial infarction traditional measures compared with microvascular obstruction, salvaged myocardium, and necrosis characteristics by cardiovascular magnetic resonance. J Am Coll Cardiol. 2010 Jun 1;55(22):2459-69. doi: 10.1016/j.jacc.2010.02.033.
- Ibanez B, Fuster V, Macaya C, Sanchez-Brunete V, Pizarro G, Lopez-Romero P, Mateos A, Jimenez-Borreguero J, Fernandez-Ortiz A, Sanz G, Fernandez-Friera L, Corral E, Barreiro MV, Ruiz-Mateos B, Goicolea J, Hernandez-Antolin R, Acebal C, Garcia-Rubira JC, Albarran A, Zamorano JL, Casado I, Valenciano J, Fernandez-Vazquez F, de la Torre JM, Perez de Prado A, Iglesias-Vazquez JA, Martinez-Tenorio P, Iniguez A. Study design for the "effect of METOprolol in CARDioproteCtioN during an acute myocardial InfarCtion" (METOCARD-CNIC): a randomized, controlled parallel-group, observer-blinded clinical trial of early pre-reperfusion metoprolol administration in ST-segment elevation myocardial infarction. Am Heart J. 2012 Oct;164(4):473-480.e5. doi: 10.1016/j.ahj.2012.07.020.
- Lorca R, Jimenez-Blanco M, Garcia-Ruiz JM, Pizarro G, Fernandez-Jimenez R, Garcia-Alvarez A, Fernandez-Friera L, Lobo-Gonzalez M, Fuster V, Rossello X, Ibanez B. Coexistence of transmural and lateral wavefront progression of myocardial infarction in the human heart. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2021 Oct;74(10):870-877. doi: 10.1016/j.rec.2020.07.007. Epub 2020 Aug 24. English, Spanish.
- Podlesnikar T, Pizarro G, Fernandez-Jimenez R, Montero-Cabezas JM, Greif N, Sanchez-Gonzalez J, Bucciarelli-Ducci C, Marsan NA, Fras Z, Bax JJ, Fuster V, Ibanez B, Delgado V. Left ventricular functional recovery of infarcted and remote myocardium after ST-segment elevation myocardial infarction (METOCARD-CNIC randomized clinical trial substudy). J Cardiovasc Magn Reson. 2020 Jun 11;22(1):44. doi: 10.1186/s12968-020-00638-8.
- Podlesnikar T, Pizarro G, Fernandez-Jimenez R, Montero-Cabezas JM, Sanchez-Gonzalez J, Bucciarelli-Ducci C, Ajmone Marsan N, Fras Z, Bax JJ, Fuster V, Ibanez B, Delgado V. Effect of Early Metoprolol During ST-Segment Elevation Myocardial Infarction on Left Ventricular Strain: Feature-Tracking Cardiovascular Magnetic Resonance Substudy From the METOCARD-CNIC Trial. JACC Cardiovasc Imaging. 2019 Jul;12(7 Pt 1):1188-1198. doi: 10.1016/j.jcmg.2018.07.019. Epub 2018 Sep 12.
- Sala-Vila A, Fernandez-Jimenez R, Pizarro G, Calvo C, Garcia-Ruiz JM, Fernandez-Friera L, Rodriguez MD, Escalera N, Palazuelos J, Macias A, Perez-Asenjo B, Fernandez-Ortiz A, Ros E, Fuster V, Ibanez B. Nutritional preconditioning by marine omega-3 fatty acids in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: A METOCARD-CNIC trial substudy. Int J Cardiol. 2017 Feb 1;228:828-833. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.214. Epub 2016 Nov 9.
- Mateos A, Garcia-Lunar I, Garcia-Ruiz JM, Pizarro G, Fernandez-Jimenez R, Huertas P, Garcia-Alvarez A, Fernandez-Friera L, Bravo J, Flores-Arias J, Barreiro MV, Chayan-Zas L, Corral E, Fuster V, Sanchez-Brunete V, Ibanez B; METOCARD-CNIC Investigators. Efficacy and safety of out-of-hospital intravenous metoprolol administration in anterior ST-segment elevation acute myocardial infarction: insights from the METOCARD-CNIC trial. Ann Emerg Med. 2015 Mar;65(3):318-24. doi: 10.1016/j.annemergmed.2014.07.010. Epub 2014 Aug 14.
- Pizarro G, Fernandez-Friera L, Fuster V, Fernandez-Jimenez R, Garcia-Ruiz JM, Garcia-Alvarez A, Mateos A, Barreiro MV, Escalera N, Rodriguez MD, de Miguel A, Garcia-Lunar I, Parra-Fuertes JJ, Sanchez-Gonzalez J, Pardillos L, Nieto B, Jimenez A, Abejon R, Bastante T, Martinez de Vega V, Cabrera JA, Lopez-Melgar B, Guzman G, Garcia-Prieto J, Mirelis JG, Zamorano JL, Albarran A, Goicolea J, Escaned J, Pocock S, Iniguez A, Fernandez-Ortiz A, Sanchez-Brunete V, Macaya C, Ibanez B. Long-term benefit of early pre-reperfusion metoprolol administration in patients with acute myocardial infarction: results from the METOCARD-CNIC trial (Effect of Metoprolol in Cardioprotection During an Acute Myocardial Infarction). J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 10;63(22):2356-62. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.014. Epub 2014 Mar 30.
- Ibanez B, Macaya C, Sanchez-Brunete V, Pizarro G, Fernandez-Friera L, Mateos A, Fernandez-Ortiz A, Garcia-Ruiz JM, Garcia-Alvarez A, Iniguez A, Jimenez-Borreguero J, Lopez-Romero P, Fernandez-Jimenez R, Goicolea J, Ruiz-Mateos B, Bastante T, Arias M, Iglesias-Vazquez JA, Rodriguez MD, Escalera N, Acebal C, Cabrera JA, Valenciano J, Perez de Prado A, Fernandez-Campos MJ, Casado I, Garcia-Rubira JC, Garcia-Prieto J, Sanz-Rosa D, Cuellas C, Hernandez-Antolin R, Albarran A, Fernandez-Vazquez F, de la Torre-Hernandez JM, Pocock S, Sanz G, Fuster V. Effect of early metoprolol on infarct size in ST-segment-elevation myocardial infarction patients undergoing primary percutaneous coronary intervention: the Effect of Metoprolol in Cardioprotection During an Acute Myocardial Infarction (METOCARD-CNIC) trial. Circulation. 2013 Oct 1;128(14):1495-503. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003653. Epub 2013 Sep 3.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mars 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 mars 2011
Première publication (Estimation)
9 mars 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 juin 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2018
Dernière vérification
1 décembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Ischémie myocardique
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Infarctus du myocarde
- Infarctus
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Sympatholytiques
- Antagonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Métoprolol
Autres numéros d'identification d'étude
- METOCARD-CNIC
- CNIC translational Grant 2009 (Autre subvention/numéro de financement: CNIC translational Grant 2009 (Exp# 01-2009))
- 2010-019939-35 (Numéro EudraCT)
- Ministerio de Sanidad (Autre subvention/numéro de financement: Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad Grant (EC10-042).)
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