Effect van METOprolol op CARDioproteCtion tijdens een acuut myocardinfarct. Het METOCARD-CNIC-onderzoek. (METOCARD-CNIC)
15 juni 2018 bijgewerkt door: Fundación Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
Effect van METOprolol op CARDioproteCtion tijdens een acuut myocardinfarct. Het ME"Effect van METOprolol in CARDioproteCtion During an Acute Myocardial InfarCtion" (METOCARD-CNIC): een gerandomiseerde, gecontroleerde parallelle groep, door de waarnemer geblindeerde klinische studie van vroege pre-reperfusie metoprololtoediening bij myocardinfarct met ST-segmentstijgingTOCARD-CNIC Trial .
Het doel van deze studie is om te testen of vroege toediening van metoprolol vóór reperfusie bij patiënten die lijden aan een acuut myocardinfarct de grootte van myocardiale necrose kan verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acuut myocardinfarct (AMI) is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. De beste strategie om myocardschade te beperken is het uitvoeren van een vroege coronaire reperfusie. Ondanks reperfusie is de omvang van infarcten echter vele malen groter. Onlangs is aangetoond dat de grootte van het infarct een sterke voorspeller is van toekomstige cardiovasculaire gebeurtenissen en mortaliteit. Daarom zijn interventies gericht op het verkleinen van de infarctgrootte het onderwerp van intensief onderzoek; maar ondanks grote inspanningen is van geen enkele therapie aangetoond dat deze de grootte van het infarct consequent beperkt.
ß-blokkers zijn een klasse geneesmiddelen die al tientallen jaren worden gebruikt om cardiovasculaire aandoeningen te behandelen. β-blokkers verminderen de mortaliteit bij toediening na een AMI en zijn in dit verband een klasse IA-indicatie. Wat onduidelijk blijft, is welke timing en route van toediening van β-blokkers het maximale cardioprotectieve effect geeft. Met name de vraag of vroege toediening van bètablokkers de grootte van een infarct kan verminderen, is een onderwerp van discussie. Recente experimentele gegevens suggereren dat de β1-selectieve blokker metoprolol het gebied van necrose alleen kan beperken wanneer het vóór reperfusie wordt toegediend.
Het doel van deze studie is om te bepalen of de toediening van intraveneuze pre-reperfusie metoprolol de grootte van het infarct kan verminderen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
221
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
León, Spanje, 24008
- Hospital de Leon
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28006
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Spanje, 28011
- Servicio de Asistencia Municipal de Urgencia y Rescate (SAMUR)
-
Madrid, Spanje, 28029
- • Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC),
-
Madrid, Spanje, 28045
- Servicio de Urgencia Médica de la Comunidad de Madrid (SUMMA) 112
-
Madrid, Spanje, 28223
- Hospital Universitario Quirón
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanje, 39008
- Hospital Marques de Valdecilla
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanje, 28013
- Hospital Puerta de Hierro
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanje, 36200
- Hospital Universitario de Vigo-Hospital Meixoeiro
-
Vigo, Pontevedra, Spanje, 36204
- Servicio de Urgencias Sanitarias 061 de Galicia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 78 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigd* acuut myocardinfarct in de voorwand (ST-segmentelevatie ≥ 2 mm in ≥ 2 aaneengesloten afleidingen [waarvan er één V2, V3 of V4 moet zijn]).
Killip klasse I of II bij diagnose.
- Gevallen van niet-bevestigd infarct door enzymatische afgifte (meer dan 2 standaarddeviaties van de bovengrens van CK en troponine) worden uitgesloten van de werkzaamheidsanalyse, maar blijven in de veiligheidsanalyse.
Uitsluitingscriteria:
- COPD of astma bij actieve bronchusverwijdende therapie
- Actieve behandeling met bètablokkers
- Linkerbundeltakblok of pacemaker.
- Systolische bloeddruk <120 mmHg, hartslag <60 slagen per minuut of AV-blok (PR˃240 mS of hoger) bij diagnose.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Strategie voor vroege metoprolol-initiatie
|
Patiënten worden gerandomiseerd naar actieve interventie (vroege metoprolol-initiatiestrategie) of geen behandeling (vertraagde metoprolol-initiatiestrategie). Patiënten gerandomiseerd naar vroege metoprolol-startstrategie krijgen maximaal drie 5 mg i.v. doseringen (2 minuten uit elkaar) vóór reperfusie. Patiënten gerandomiseerd naar vertraagde metoprolol-startstrategie krijgen geen actieve behandeling vóór reperfusie. Patiënten in beide groepen krijgen orale behandeling met metoprololtartraat (25-100 mg/12 uur), beginnend 12-24 uur na reperfusie. |
|
Geen tussenkomst: Vertraagde startstrategie metoprolol
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Infarctgrootte voornamelijk beoordeeld op gebied van vertraagde verbetering op cardiale magnetische resonantie beeldvorming.
Tijdsspanne: 5-7 dagen na reperfusie
|
5-7 dagen na reperfusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Infarctgrootte voornamelijk beoordeeld aan de hand van het gebied onder de curve van CK, CK-MB en troponine-afgifte gedurende de eerste 72 uur van reperfusie.
Tijdsspanne: gedurende de eerste 72 uur van reperfusie.
|
gedurende de eerste 72 uur van reperfusie.
|
|
Infarctgrootte geëvalueerd door gebied van vertraagde verbetering op cardiale magnetische resonantie beeldvorming.
Tijdsspanne: op maand 6
|
op maand 6
|
|
Infarctgrootte geëvalueerd door gebied van vertraagde versterking op cardiale magnetische resonantiebeeldvorming bij patiënten met coronaire TIMI-stroom 0-1 van de boosdoener van de kransslagader.
Tijdsspanne: 5-7 dagen na reperfusie.
|
5-7 dagen na reperfusie.
|
|
Percentage geborgen myocardium geëvalueerd door cardiale magnetische resonantiebeeldvorming.
Tijdsspanne: 5-7 dagen na reperfusie
|
5-7 dagen na reperfusie
|
|
Herstel van myocardcontractie beoordeeld door magnetische resonantiebeeldvorming en echocardiografie.
Tijdsspanne: op maand 6
|
op maand 6
|
|
Myocardiale perfusie geëvalueerd door magnetische resonantiebeeldvorming.
Tijdsspanne: 5-7 dagen na reperfusie.
|
5-7 dagen na reperfusie.
|
|
Samenstelling van overlijden, maligne ventriculaire aritmieën, herinfarct of opname wegens hartfalen
Tijdsspanne: ontslag uit het ziekenhuis, 1, 6 en 12 maanden na reperfusie.
|
ontslag uit het ziekenhuis, 1, 6 en 12 maanden na reperfusie.
|
|
Ernstige cardiovasculaire voorvallen (overlijden, maligne ventriculaire aritmieën, AV-blok, cardiogene shock, herinfarct).
Tijdsspanne: binnen de eerste 24 uur na reperfusie.
|
binnen de eerste 24 uur na reperfusie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Borja Ibanez, MD PhD, CNIC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Raman SV, Simonetti OP, Winner MW 3rd, Dickerson JA, He X, Mazzaferri EL Jr, Ambrosio G. Cardiac magnetic resonance with edema imaging identifies myocardium at risk and predicts worse outcome in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome. J Am Coll Cardiol. 2010 Jun 1;55(22):2480-8. doi: 10.1016/j.jacc.2010.01.047.
- Ibanez B, Prat-Gonzalez S, Speidl WS, Vilahur G, Pinero A, Cimmino G, Garcia MJ, Fuster V, Sanz J, Badimon JJ. Early metoprolol administration before coronary reperfusion results in increased myocardial salvage: analysis of ischemic myocardium at risk using cardiac magnetic resonance. Circulation. 2007 Jun 12;115(23):2909-16. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.679639. Epub 2007 May 21.
- Ibanez B, Cimmino G, Prat-Gonzalez S, Vilahur G, Hutter R, Garcia MJ, Fuster V, Sanz J, Badimon L, Badimon JJ. The cardioprotection granted by metoprolol is restricted to its administration prior to coronary reperfusion. Int J Cardiol. 2011 Mar 17;147(3):428-32. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.09.551. Epub 2009 Nov 12.
- Sharma SK, Kini A, Marmur JD, Fuster V. Cardioprotective effect of prior beta-blocker therapy in reducing creatine kinase-MB elevation after coronary intervention: benefit is extended to improvement in intermediate-term survival. Circulation. 2000 Jul 11;102(2):166-72. doi: 10.1161/01.cir.102.2.166.
- Halkin A, Grines CL, Cox DA, Garcia E, Mehran R, Tcheng JE, Griffin JJ, Guagliumi G, Brodie B, Turco M, Rutherford BD, Aymong E, Lansky AJ, Stone GW. Impact of intravenous beta-blockade before primary angioplasty on survival in patients undergoing mechanical reperfusion therapy for acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2004 May 19;43(10):1780-7. doi: 10.1016/j.jacc.2003.10.068.
- Harjai KJ, Stone GW, Boura J, Grines L, Garcia E, Brodie B, Cox D, O'Neill WW, Grines C. Effects of prior beta-blocker therapy on clinical outcomes after primary coronary angioplasty for acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 2003 Mar 15;91(6):655-60. doi: 10.1016/s0002-9149(02)03401-x.
- Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P, Rinfret S, Proulx G, Nguyen CM, Dery JP, Gleeton O, Roy L, Noel B, Barbeau G, Rouleau J, Boudreault JR, Amyot M, De Larochelliere R, Bertrand OF. Predicting late myocardial recovery and outcomes in the early hours of ST-segment elevation myocardial infarction traditional measures compared with microvascular obstruction, salvaged myocardium, and necrosis characteristics by cardiovascular magnetic resonance. J Am Coll Cardiol. 2010 Jun 1;55(22):2459-69. doi: 10.1016/j.jacc.2010.02.033.
- Ibanez B, Fuster V, Macaya C, Sanchez-Brunete V, Pizarro G, Lopez-Romero P, Mateos A, Jimenez-Borreguero J, Fernandez-Ortiz A, Sanz G, Fernandez-Friera L, Corral E, Barreiro MV, Ruiz-Mateos B, Goicolea J, Hernandez-Antolin R, Acebal C, Garcia-Rubira JC, Albarran A, Zamorano JL, Casado I, Valenciano J, Fernandez-Vazquez F, de la Torre JM, Perez de Prado A, Iglesias-Vazquez JA, Martinez-Tenorio P, Iniguez A. Study design for the "effect of METOprolol in CARDioproteCtioN during an acute myocardial InfarCtion" (METOCARD-CNIC): a randomized, controlled parallel-group, observer-blinded clinical trial of early pre-reperfusion metoprolol administration in ST-segment elevation myocardial infarction. Am Heart J. 2012 Oct;164(4):473-480.e5. doi: 10.1016/j.ahj.2012.07.020.
- Lorca R, Jimenez-Blanco M, Garcia-Ruiz JM, Pizarro G, Fernandez-Jimenez R, Garcia-Alvarez A, Fernandez-Friera L, Lobo-Gonzalez M, Fuster V, Rossello X, Ibanez B. Coexistence of transmural and lateral wavefront progression of myocardial infarction in the human heart. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2021 Oct;74(10):870-877. doi: 10.1016/j.rec.2020.07.007. Epub 2020 Aug 24. English, Spanish.
- Podlesnikar T, Pizarro G, Fernandez-Jimenez R, Montero-Cabezas JM, Greif N, Sanchez-Gonzalez J, Bucciarelli-Ducci C, Marsan NA, Fras Z, Bax JJ, Fuster V, Ibanez B, Delgado V. Left ventricular functional recovery of infarcted and remote myocardium after ST-segment elevation myocardial infarction (METOCARD-CNIC randomized clinical trial substudy). J Cardiovasc Magn Reson. 2020 Jun 11;22(1):44. doi: 10.1186/s12968-020-00638-8.
- Podlesnikar T, Pizarro G, Fernandez-Jimenez R, Montero-Cabezas JM, Sanchez-Gonzalez J, Bucciarelli-Ducci C, Ajmone Marsan N, Fras Z, Bax JJ, Fuster V, Ibanez B, Delgado V. Effect of Early Metoprolol During ST-Segment Elevation Myocardial Infarction on Left Ventricular Strain: Feature-Tracking Cardiovascular Magnetic Resonance Substudy From the METOCARD-CNIC Trial. JACC Cardiovasc Imaging. 2019 Jul;12(7 Pt 1):1188-1198. doi: 10.1016/j.jcmg.2018.07.019. Epub 2018 Sep 12.
- Sala-Vila A, Fernandez-Jimenez R, Pizarro G, Calvo C, Garcia-Ruiz JM, Fernandez-Friera L, Rodriguez MD, Escalera N, Palazuelos J, Macias A, Perez-Asenjo B, Fernandez-Ortiz A, Ros E, Fuster V, Ibanez B. Nutritional preconditioning by marine omega-3 fatty acids in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: A METOCARD-CNIC trial substudy. Int J Cardiol. 2017 Feb 1;228:828-833. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.214. Epub 2016 Nov 9.
- Mateos A, Garcia-Lunar I, Garcia-Ruiz JM, Pizarro G, Fernandez-Jimenez R, Huertas P, Garcia-Alvarez A, Fernandez-Friera L, Bravo J, Flores-Arias J, Barreiro MV, Chayan-Zas L, Corral E, Fuster V, Sanchez-Brunete V, Ibanez B; METOCARD-CNIC Investigators. Efficacy and safety of out-of-hospital intravenous metoprolol administration in anterior ST-segment elevation acute myocardial infarction: insights from the METOCARD-CNIC trial. Ann Emerg Med. 2015 Mar;65(3):318-24. doi: 10.1016/j.annemergmed.2014.07.010. Epub 2014 Aug 14.
- Pizarro G, Fernandez-Friera L, Fuster V, Fernandez-Jimenez R, Garcia-Ruiz JM, Garcia-Alvarez A, Mateos A, Barreiro MV, Escalera N, Rodriguez MD, de Miguel A, Garcia-Lunar I, Parra-Fuertes JJ, Sanchez-Gonzalez J, Pardillos L, Nieto B, Jimenez A, Abejon R, Bastante T, Martinez de Vega V, Cabrera JA, Lopez-Melgar B, Guzman G, Garcia-Prieto J, Mirelis JG, Zamorano JL, Albarran A, Goicolea J, Escaned J, Pocock S, Iniguez A, Fernandez-Ortiz A, Sanchez-Brunete V, Macaya C, Ibanez B. Long-term benefit of early pre-reperfusion metoprolol administration in patients with acute myocardial infarction: results from the METOCARD-CNIC trial (Effect of Metoprolol in Cardioprotection During an Acute Myocardial Infarction). J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 10;63(22):2356-62. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.014. Epub 2014 Mar 30.
- Ibanez B, Macaya C, Sanchez-Brunete V, Pizarro G, Fernandez-Friera L, Mateos A, Fernandez-Ortiz A, Garcia-Ruiz JM, Garcia-Alvarez A, Iniguez A, Jimenez-Borreguero J, Lopez-Romero P, Fernandez-Jimenez R, Goicolea J, Ruiz-Mateos B, Bastante T, Arias M, Iglesias-Vazquez JA, Rodriguez MD, Escalera N, Acebal C, Cabrera JA, Valenciano J, Perez de Prado A, Fernandez-Campos MJ, Casado I, Garcia-Rubira JC, Garcia-Prieto J, Sanz-Rosa D, Cuellas C, Hernandez-Antolin R, Albarran A, Fernandez-Vazquez F, de la Torre-Hernandez JM, Pocock S, Sanz G, Fuster V. Effect of early metoprolol on infarct size in ST-segment-elevation myocardial infarction patients undergoing primary percutaneous coronary intervention: the Effect of Metoprolol in Cardioprotection During an Acute Myocardial Infarction (METOCARD-CNIC) trial. Circulation. 2013 Oct 1;128(14):1495-503. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003653. Epub 2013 Sep 3.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 maart 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 maart 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
9 maart 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 juni 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 juni 2018
Laatst geverifieerd
1 december 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ischemie
- Pathologische processen
- Necrose
- Myocardiale ischemie
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Myocardinfarct
- Infarct
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Sympathicolytica
- Adrenerge bèta-1-receptorantagonisten
- Metoprolol
Andere studie-ID-nummers
- METOCARD-CNIC
- CNIC translational Grant 2009 (Ander subsidie-/financieringsnummer: CNIC translational Grant 2009 (Exp# 01-2009))
- 2010-019939-35 (EudraCT-nummer)
- Ministerio de Sanidad (Ander subsidie-/financieringsnummer: Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad Grant (EC10-042).)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .