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Essai sur la metformine pour la réduction du risque de cancer colorectal en cas d'antécédents d'adénomes colorectaux et d'IMC élevé

14 février 2019 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase IIa sur la metformine pour la réduction du risque de cancer colorectal chez des patients ayant des antécédents d'adénomes colorectaux et un indice de masse corporelle élevé

Le but de cette étude est de savoir si METFORMIN diminue les marqueurs protéiques dans le tissu colorectal. Il s'agit d'une étude de phase IIA sur la pharmacodynamie, l'innocuité et la tolérabilité de la metformine dans la diminution de la muqueuse colorectale chez les patients ayant des antécédents d'adénomes colorectaux au cours des 3 dernières années et un IMC >= 30, avec des décimales arrondies à l'entier entier le plus proche. La metformine en tant qu'agent chimiopréventif potentiel pour l'inhibition des voies moléculaires pertinentes impliquées dans la carcinogenèse colorectale humaine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si une intervention de 12 semaines de traitement oral à la metformine (chlorhydrate de metformine) chez des patients obèses ayant des antécédents d'adénomes colorectaux entraîne une diminution d'au moins 35 % de la pS6sérine235 activée par la muqueuse colorectale par rapport au départ, telle qu'évaluée par immunocoloration.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'effet de la metformine sur d'autres biomarqueurs pertinents dans le sérum : taux de metformine ; facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF)-1 à jeun, protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline (IGFBP)-1, IGFBP-3; leptine à jeun; adiponectine à jeun ; insuline et glucose post-prandiaux à jeun et 2 heures.

II. Examiner la corrélation entre les biomarqueurs (sérum, tissu). III. Évaluer les effets indépendants du traitement sur chaque biomarqueur, en utilisant des modèles de régression multivariés pour tenir compte des données cliniques et des biomarqueurs.

IV. Documenter l'innocuité et la tolérabilité de la metformine dans la population étudiée.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Évaluer l'effet de la metformine sur d'autres biomarqueurs pertinents dans les tissus par immunocoloration. Cela inclura les effets sur les niveaux de prolifération de la muqueuse colorectale estimés par : l'AMPK phosphorylé (pAMPK), l'AKTsérine 473 phosphorylé (pAKT), le mTOR phosphorylé, le récepteur de l'insuline phosphorylé (pIR), le récepteur phosphorylé de l'IGF-1 (pIGF-1) et le Ki -67.

II. Pour valider les résultats d'immunomarquage avec des expériences de transfert Western dans un sous-ensemble de patients consécutifs pour les paramètres suivants : S6sérine235 phosphorylée (pS6sérine235), AMPK phosphorylée (pAMPK), AKTsérine 473 phosphorylée (pAKT), mTOR phosphorylé, récepteur d'insuline phosphorylé (pIR), récepteur phosphorylé IGF-1 (pIGF-1) et Ki-67.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du chlorhydrate de metformine par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant la semaine 1, puis deux fois par jour (BID) pendant les semaines 2 à 12. Le traitement se poursuit pendant 12 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90822
        • Veterans Administration Long Beach Medical Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
      • Sacramento, California, États-Unis, 95825
        • Kaiser Permanente - Sacramento

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents d'adénomes colorectaux antérieurs au cours des 3 dernières années ; seuls les patients dont les adénomes ont été enlevés par endoscopie sont éligibles ; la documentation des adénomes colorectaux doit être déterminée par l'examen des rapports de pathologie
  • Indice de masse corporelle (IMC) >= 30 ; arrondi à l'entier entier le plus proche
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Leucocytes ≥ 3 000/μL (>= 2 500/μL pour les participants afro-américains)
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/μL (>= 1 000/μL pour les participants afro-américains)
  • Plaquettes >= 100 000/μL
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
  • Un test de grossesse sérique doit être effectué et être négatif chez toutes les femmes en âge de procréer dans les 2 semaines précédant le début du traitement
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de cancer colorectal ou d'autres cancers (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) au cours des 3 dernières années
  • Antécédents familiaux de polypes intestinaux héréditaires (par exemple, polypose adénomateuse familiale [PAF], cancer colorectal héréditaire sans polypose [HNPCC], maladie de Putz-Jegher)
  • Participants diabétiques
  • Antécédents de carence en vitamine B12 ou d'anémie mégaloblastique
  • Antécédents d'acidose lactique
  • Régime ou autres médicaments pour perdre du poids
  • Maladies associées à la perte de poids : anorexie, boulimie ou nausées
  • Traitement avec des médicaments susceptibles d'augmenter les taux de metformine : médicaments cationiques, par exemple, digoxine, amiloride, procaïnamide, triméthoprime, vancomycine, triamtérène et morphine
  • Traitement avec d'autres hypoglycémiants oraux
  • Participants ayant subi une résection intestinale complète, une ablation ou d'autres thérapies locales
  • Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la metformine
  • Participants atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de cirrhose de toute cause, de NASH (stéatohépatite non alcoolique) ou d'hépatite (auto-immune ou infectieuse)
  • Maladie rénale ou insuffisance rénale (définie comme une créatinine sérique > 1,4 mg/dL pour les femmes ou > 1,5 mg/dL pour les hommes)
  • Acidose métabolique, aiguë ou chronique, y compris acidocétose

  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infection en cours ou active
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque
    • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
    • Insuffisance rénale
    • Défaillance hépatique
    • État septique
    • Hypoxie
  • Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues
  • Participants prévoyant une chirurgie élective pendant la période d'étude
  • Contre-indication à la coloscopie/sigmoïdoscopie flexible
  • Les participants ne peuvent pas utiliser de metformine, de cimétidine (Tagament), de furosémide (Lasix), de nifédipine (Cardizem), de ranitidine (Zinetac ou Zantac), de digoxine (Lanoxin), de quinidine ou de tout autre médicament contre-indiqué pour une utilisation avec la metformine
  • Consommation chronique d'alcool ou antécédents d'abus d'alcool
  • Participants présentant une condition médicale psychosociale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la participation et le respect des critères de l'étude
  • Les participants qui utilisent régulièrement de l'aspirine (ASA), des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), du calcium et des inhibiteurs de la cyclooxygénase (Cox)-2 ne sont pas éligibles pour l'inscription ; cependant, les patients qui utilisent de l'aspirine 81 mg par jour ou de l'aspirine 325 mg, des AINS, du calcium ou des inhibiteurs de la Cox-2 à une fréquence < 10 fois par mois sont éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Prévention (chlorhydrate de metformine)
Les patients reçoivent du chlorhydrate de metformine PO QD pendant la semaine 1, puis BID pendant les semaines 2 à 12. Le traitement se poursuit pendant 12 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: chlorhydrate de metformine
Autres noms:
  • Glucophage

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la S6serine235 activée (c'est-à-dire le rapport pS6serine235/S6serine235)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines
L'immunocoloration des tissus S6Ser235 a été analysée par le pathologiste de l'étude à l'aide de l'analyse Histo Score (HScore) au départ et après la metformine (semaine 12). Le Hscore est déterminé par l'estimation du pourcentage de cellules positivement colorées avec une intensité de coloration légère, modérée ou forte. Le score final est déterminé par estimation pondérée, comme suit : Hscore = (# cellules colorées avec une intensité élevée/nombre total de cellules)x3 + (# cellules colorées avec une intensité médiane/nombre total de cellules)x2 + (# cellules colorées avec une faible intensité/ nombre total de cellules)x1. La moyenne et l'écart type de la variation du score histo (score H) de pS6serine235 par rapport à la ligne de base ont été calculés.
De la ligne de base à 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets du chlorhydrate de metformine sur la prolifération de la muqueuse colorectale (Ki-67, récepteur IGF-1 phosphorylé, récepteur de l'insuline phosphorylé, AKT phosphorylé, mTOR phosphorylé et AMP kinase phosphorylée)
Délai: Jusqu'à 16 semaines
Données non collectées.
Jusqu'à 16 semaines
Effets du chlorhydrate de metformine sur le sérum (insuline et glucose à jeun et postprandiaux de 2 heures, taux d'IGF-1, d'IGFBP-1, d'IGFBP-3, de leptine, d'adiponectine et de metformine à jeun)
Délai: Jusqu'à 16 semaines
Données non collectées.
Jusqu'à 16 semaines
Sécurité et tolérabilité du traitement au chlorhydrate de metformine
Délai: Jusqu'à 16 semaines
Tous les participants seront évaluables pour la toxicité à partir du moment de leur première dose de metformine. Étant donné que les toxicités dans cette étude sont mesurées en tant que données catégorielles, l'analyse primaire doit être effectuée par des tests de proportions binomiales (par exemple, statistique du chi carré de Mantel-Haenszel). Cette étude utilisera la version 4.0 du CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) pour la notification de la toxicité et des événements indésirables graves.
Jusqu'à 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jason Zell, University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2011

Première publication (ESTIMATION)

10 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

5 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2011-01744 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA062203 (NIH)
  • N01CN35160 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UCI 10-31 (AUTRE: Chao Family Comprehensive Cancer Center)
  • 2010-7705 (AUTRE: UCIrvine)
  • UCI09-13-01 (AUTRE: DCP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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