Ensaio de Metformina para Redução do Risco de Câncer Colorretal para História de Adenomas Colorretais e IMC Elevado

Critério de inclusão:

• História de adenomas colorretais anteriores nos últimos 3 anos; apenas pacientes que tiveram adenomas removidos por endoscopia são elegíveis; documentação de adenomas colorretais deve ser determinada por meio de revisão de relatórios de patologia
• Índice de massa corporal (IMC) >= 30; arredondado para o inteiro inteiro mais próximo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leucócitos ≥ 3.000/μL (>= 2.500/μL para participantes afro-americanos)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/μL (>= 1.000/μL para participantes afro-americanos)
• Plaquetas >= 100.000/μL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 1,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Um teste de gravidez sérico deve ser realizado e negativo em todas as mulheres com potencial para engravidar dentro de 2 semanas antes do início do tratamento
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Histórico de câncer colorretal ou outro(s) câncer(es) (exceto câncer de pele não melanoma) nos últimos 3 anos
• História familiar de doença hereditária de pólipos intestinais (por exemplo, polipose adenomatosa familiar [FAP], câncer colorretal hereditário sem polipose [HNPCC], doença de Putz-Jegher)
• Participantes com diabetes
• Histórico de deficiência de vitamina B12 ou anemia megaloblástica
• História de acidose láctica
• Dieta ou outros medicamentos para perda de peso
• Doenças associadas à perda de peso: anorexia, bulimia ou náusea
• Tratamento com medicamentos que podem aumentar os níveis de metformina: drogas catiônicas, por exemplo, digoxina, amilorida, procainamida, trimetoprima, vancomicina, triantereno e morfina
• Tratamento com outros hipoglicemiantes orais
• Participantes que passaram por ressecção intestinal completa, ablação ou outras terapias locais
• Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente de investigação
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à metformina
• Participantes com vírus da imunodeficiência humana (HIV), cirrose de qualquer causa, NASH (esteato-hepatite não alcoólica) ou hepatite (auto-imune ou infecciosa)
• Doença renal ou insuficiência renal (definida como creatinina sérica > 1,4 mg/dL para mulheres ou > 1,5 mg/dL para homens)
• Acidose metabólica, aguda ou crônica, incluindo cetoacidose

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Insuficiência renal
  • Insuficiência hepática
  • Sepse
  • hipóxia
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas
• Participantes que antecipam cirurgia eletiva durante o período do estudo
• Contra-indicação para colonoscopia/sigmoidoscopia flexível
• Os participantes não podem estar usando metformina, cimetidina (Tagament), furosemida (Lasix), nifedipina (Cardizem), Ranitidina (Zinetac ou Zantac), digoxina (Lanoxin), Quinidina ou qualquer outra droga contraindicada para uso com metformina
• Uso crônico de álcool ou história de abuso de álcool
• Participantes com qualquer condição médica psicossocial que, na opinião do investigador, possa comprometer a participação e o cumprimento dos critérios do estudo
• Os participantes que usam regularmente aspirina (AAS), anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), cálcio e inibidores da ciclooxigenase (Cox)-2 não são elegíveis para inscrição; no entanto, pacientes que usam aspirina 81 mg diariamente ou aspirina 325 mg, AINEs, cálcio ou inibidores de Cox-2 em uma frequência < 10 vezes por mês são elegíveis