Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška metforminu pro snížení rizika kolorektálního karcinomu u anamnézy kolorektálních adenomů a zvýšeného BMI

14. února 2019 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze IIa s metforminem pro snížení rizika kolorektálního karcinomu u pacientů s anamnézou kolorektálních adenomů a zvýšeným indexem tělesné hmotnosti

Účelem této studie je zjistit, zda METFORMIN snižuje proteinové markery v kolorektální tkáni. Toto je studie fáze IIA farmakodynamiky, bezpečnosti a snášenlivosti metforminu při snižování kolorektální sliznice u pacientů s anamnézou kolorektálních adenomů v posledních 3 letech a BMI >= 30, přičemž desetinná místa jsou zaokrouhlena na nejbližší celé číslo. Metformin jako potenciální chemopreventivní činidlo pro inhibici příslušných molekulárních drah zapojených do lidské kolorektální karcinogeneze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit, zda 12týdenní intervence orální léčby metforminem (metformin hydrochloridem) u obézních pacientů s anamnézou kolorektálních adenomů vede k alespoň 35% snížení pS6serinu235 aktivovaného kolorektální sliznicí oproti výchozí hodnotě, jak bylo hodnoceno pomocí imunobarvení.

DRUHÉ CÍLE:

I. K posouzení účinku metforminu na další relevantní biomarkery v séru: hladiny metforminu; růstový faktor podobný inzulínu na lačno (IGF)-1, protein vázající růstový faktor podobný inzulínu (IGFBP)-1, IGFBP-3; leptin nalačno; adiponektin nalačno; nalačno a 2 hodiny postprandiální inzulín a glukóza.

II. Zkoumat korelaci mezi biomarkery (sérum, tkáň). III. Posoudit nezávislé účinky léčby na každý biomarker pomocí vícerozměrných regresních modelů pro zohlednění klinických a biomarkerových dat.

IV. Dokumentovat bezpečnost a snášenlivost metforminu ve studované populaci.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit účinek metforminu na další relevantní biomarkery ve tkáni pomocí imunobarvení. To bude zahrnovat účinky na hladiny proliferace kolorektální sliznice odhadované pomocí: fosforylovaného AMPK (pAMPK), fosforylovaného AKTserinu 473 (pAKT), fosforylovaného mTOR, fosforylovaného inzulínového receptoru (pIR), fosforylovaného receptoru IGF-1 (pIGF-1) a Ki -67.

II. Ke křížové validaci výsledků imunobarvení pomocí experimentů Western blotting u podskupiny po sobě jdoucích pacientů pro následující koncové body: fosforylovaný S6serin235 (pS6serin235), fosforylovaný AMPK (pAMPK), fosforylovaný AKTserin 473 (pAKT), fosforylovaný inzulínový receptor (pIR fosforylovaný). fosforylovaný receptor IGF-1 (pIGF-1) a Ki-67.

OBRYS:

Pacienti dostávají metformin hydrochlorid perorálně (PO) jednou denně (QD) během 1. týdne a poté dvakrát denně (BID) během týdnů 2-12. Léčba pokračuje po dobu 12 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po dobu 4 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90822
        • Veterans Administration Long Beach Medical Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95825
        • Kaiser Permanente - Sacramento

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

35 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Anamnéza předchozích kolorektálních adenomů během posledních 3 let; způsobilí jsou pouze pacienti, kterým byly endoskopicky odstraněny adenomy; dokumentace kolorektálních adenomů musí být stanovena prostřednictvím přehledu patologických zpráv
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) >= 30; zaokrouhleno na nejbližší celé číslo
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Leukocyty ≥ 3 000/μL (>= 2 500/μL pro afroamerické účastníky)
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/μL (>= 1 000/μL pro afroamerické účastníky)
  • Krevní destičky >= 100 000/μL
  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 1,5 násobek institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Kreatinin v normálních ústavních mezích
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
  • Těhotenský test v séru musí být proveden a musí být negativní u všech žen ve fertilním věku do 2 týdnů před zahájením léčby
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza kolorektálního karcinomu nebo jiného karcinomu (rakovin) (kromě nemelanomového karcinomu kůže) během posledních 3 let
  • Rodinná anamnéza dědičné poruchy střevních polypů (např. familiární adenomatózní polypóza [FAP], dědičný nepolypózní kolorektální karcinom [HNPCC], Putz-Jegherova choroba)
  • Účastníci s diabetem
  • Historie nedostatku vitaminu B12 nebo megaloblastické anémie
  • Laktátová acidóza v anamnéze
  • Dieta nebo jiné léky na hubnutí
  • Nemoci spojené s hubnutím: anorexie, bulimie nebo nevolnost
  • Léčba léky, které mohou zvýšit hladiny metforminu: kationtové léky, např. digoxin, amilorid, prokainamid, trimethoprim, vankomycin, triamteren a morfin
  • Léčba jinými perorálními hypoglykemickými látkami
  • Účastníci, kteří podstoupili úplnou resekci střeva, ablaci nebo jinou lokální terapii
  • Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako metformin
  • Účastníci s virem lidské imunodeficience (HIV), cirhózou jakékoli příčiny, NASH (nealkoholická steatohepatitida) nebo hepatitidou (autoimunitní nebo infekční)
  • Onemocnění ledvin nebo renální insuficience (definovaná jako sérový kreatinin > 1,4 mg/dl pro ženy nebo > 1,5 mg/dl pro muže)
  • Metabolická acidóza, akutní nebo chronická, včetně ketoacidózy

  • Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie
    • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
    • Selhání ledvin
    • Jaterní selhání
    • Sepse
    • Hypoxie
  • Vyloučeny jsou těhotné nebo kojící ženy
  • Účastníci očekávají elektivní operaci během studijního období
  • Kontraindikace kolonoskopie/flexibilní sigmoidoskopie
  • Účastníci nesmějí užívat metformin, cimetidin (Tagament), furosemid (Lasix), nifedipin (Cardizem), ranitidin (Zinetac nebo Zantac), digoxin (Lanoxin), chinidin nebo jakoukoli jinou drogu kontraindikovanou pro použití s ​​metforminem.
  • Chronické užívání alkoholu nebo anamnéza zneužívání alkoholu
  • Účastníci s jakýmkoli zdravotním psychosociálním stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit účast a dodržování kritérií studie
  • Účastníci, kteří pravidelně užívají aspirin (ASA), nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), vápník a inhibitory cyklooxygenázy (Cox)-2, nejsou způsobilí k zápisu; způsobilí jsou však pacienti, kteří užívají aspirin 81 mg denně nebo aspirin 325 mg, NSAID, vápník nebo inhibitory Cox-2 s frekvencí < 10krát za měsíc.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Prevence (metformin hydrochlorid)
Pacienti dostávají metformin hydrochlorid PO QD během 1. týdne a poté BID během týdnů 2-12. Léčba pokračuje po dobu 12 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: metformin hydrochlorid
Ostatní jména:
  • Glukofág

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v aktivovaném S6serinu235 (tj. poměru pS6serinu235/S6serinu235)
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů
Imunobarvení tkáně S6Ser235 bylo analyzováno patologem studie pomocí analýzy Histo Score (HScore) na začátku a po metforminu (12. týden). Hscore se stanoví odhadem procenta buněk pozitivně obarvených mírnou, střední nebo silnou intenzitou zbarvení. Konečné skóre se stanoví váženým odhadem takto: Hskóre = (# buněk obarvených vysokou intenzitou/celkem # buněk)x3 + (# buněk obarvených střední intenzitou/celkem # buněk)x2 + (# buněk obarvených nízkou intenzitou/ celkem # buněk)x1. Byly vypočteny střední hodnoty a standardní odchylka změny v histo skóre (H skóre) pS6serinu235 od výchozí hodnoty.
Od výchozího stavu do 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinky hydrochloridu metforminu na proliferaci kolorektální sliznice (Ki-67, fosforylovaný receptor IGF-1, fosforylovaný inzulínový receptor, fosforylovaný AKT, fosforylovaný mTOR a fosforylovaná AMP kináza)
Časové okno: Až 16 týdnů
Údaje nebyly shromážděny.
Až 16 týdnů
Účinky hydrochloridu metforminu na sérum (hladiny inzulinu a glukózy 2 hodiny po jídle, hladiny IGF-1, IGFBP-1, IGFBP-3, leptinu, adiponektinu a metforminu nalačno)
Časové okno: Až 16 týdnů
Údaje nebyly shromážděny.
Až 16 týdnů
Bezpečnost a snášenlivost léčby metformin hydrochloridem
Časové okno: Až 16 týdnů
Všichni účastníci budou hodnotitelní z hlediska toxicity od okamžiku jejich první dávky metforminu. Protože se toxicita v této studii měří jako kategorická data, primární analýza by měla být provedena testy binomických proporcí (např. Mantel-Haenszelova statistika chí-kvadrát). Tato studie bude využívat CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) verze 4.0 pro hlášení toxicity a závažných nežádoucích příhod.
Až 16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jason Zell, University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2011

První zveřejněno (ODHAD)

10. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

5. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-01744 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA062203 (NIH)
  • N01CN35160 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UCI 10-31 (JINÝ: Chao Family Comprehensive Cancer Center)
  • 2010-7705 (JINÝ: UCIrvine)
  • UCI09-13-01 (JINÝ: DCP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na metformin hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit