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Prova di metformina per la riduzione del rischio di cancro colorettale per storia di adenomi colorettali e BMI elevato

14 febbraio 2019 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase IIa sulla metformina per la riduzione del rischio di cancro del colon-retto tra i pazienti con una storia di adenomi colorettali e indice di massa corporea elevato

Lo scopo di questo studio è scoprire se la METFORMINA diminuisce i marcatori proteici nel tessuto colorettale. Questo è uno studio di fase IIA sulla farmacodinamica, sicurezza e tollerabilità della metformina nella riduzione della mucosa colorettale in pazienti con una storia di adenomi colorettali negli ultimi 3 anni e un BMI >= 30, con decimali arrotondati all'intero più vicino. Metformina come potenziale agente chemiopreventivo per l'inibizione delle relative vie molecolari coinvolte nella carcinogenesi colorettale umana.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per determinare se un intervento di 12 settimane di trattamento orale con metformina (metformina cloridrato) tra pazienti obesi con una storia di adenomi colorettali si traduce in una riduzione di almeno il 35% della pS6serina235 attivata dalla mucosa colorettale rispetto al basale, come valutato tramite immunocolorazione.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'effetto della metformina su ulteriori biomarcatori rilevanti nel siero: livelli di metformina; fattore di crescita insulino-simile a digiuno (IGF)-1, proteina legante il fattore di crescita insulino-simile (IGFBP)-1, IGFBP-3; leptina a digiuno; Adiponectina a digiuno; insulina e glicemia post-prandiali a digiuno e 2 ore.

II. Esaminare la correlazione tra biomarcatori (siero, tessuto). III. Valutare gli effetti indipendenti del trattamento su ciascun biomarcatore, utilizzando modelli di regressione multivariata per tenere conto dei dati clinici e dei biomarcatori.

IV. Documentare la sicurezza e la tollerabilità della metformina nella popolazione in studio.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Per valutare l'effetto della metformina su ulteriori biomarcatori rilevanti nel tessuto tramite immunocolorazione. Ciò includerà gli effetti sui livelli di proliferazione della mucosa colorettale stimati da: AMPK fosforilato (pAMPK), AKTserina 473 fosforilata (pAKT), mTOR fosforilato, recettore dell'insulina fosforilato (pIR), recettore IGF-1 fosforilato (pIGF-1) e Ki -67.

II. Convalidare i risultati dell'immunocolorazione incrociata con esperimenti di Western blotting in un sottogruppo di pazienti consecutivi per i seguenti endpoint: S6serina235 fosforilata (pS6serina235), AMPK fosforilata (pAMPK), AKTserina fosforilata 473 (pAKT), mTOR fosforilata, recettore dell'insulina fosforilata (pIR), recettore IGF-1 fosforilato (pIGF-1) e Ki-67.

CONTORNO:

I pazienti ricevono metformina cloridrato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) durante la settimana 1 e poi due volte al giorno (BID) durante le settimane 2-12. Il trattamento continua per 12 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti per 4 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90822
        • Veterans Administration Long Beach Medical Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95825
        • Kaiser Permanente - Sacramento

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 35 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Storia di precedenti adenomi colorettali negli ultimi 3 anni; sono ammissibili solo i pazienti che hanno avuto adenomi rimossi per via endoscopica; la documentazione degli adenomi colorettali deve essere determinata attraverso la revisione dei referti patologici
  • Indice di massa corporea (BMI) >= 30; arrotondato all'intero più vicino
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Leucociti ≥ 3.000/μL (>= 2.500/μL per i partecipanti afroamericani)
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/μL (>= 1.000/μL per i partecipanti afroamericani)
  • Piastrine >= 100.000/μL
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 1,5 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
  • Un test di gravidanza su siero deve essere eseguito ed essere negativo in tutte le donne in età fertile entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Storia di cancro del colon-retto o altri tumori (ad eccezione dei tumori della pelle diversi dal melanoma) negli ultimi 3 anni
  • Anamnesi familiare di polipo intestinale ereditario (p. es., poliposi adenomatosa familiare [FAP], carcinoma colorettale ereditario senza poliposi [HNPCC], malattia di Putz-Jegher)
  • Partecipanti con diabete
  • Storia di carenza di vitamina B12 o anemia megaloblastica
  • Storia di acidosi lattica
  • Dieta o altri farmaci per la perdita di peso
  • Malattie associate alla perdita di peso: anoressia, bulimia o nausea
  • Trattamento con farmaci che possono aumentare i livelli di metformina: farmaci cationici, ad esempio digossina, amiloride, procainamide, trimetoprim, vancomicina, triamterene e morfina
  • Trattamento con altri ipoglicemizzanti orali
  • - Partecipanti sottoposti a resezione intestinale completa, ablazione o altre terapie locali
  • I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla metformina
  • Partecipanti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), cirrosi di qualsiasi causa, NASH (steatoepatite non alcolica) o epatite (autoimmune o infettiva)
  • Malattia renale o insufficienza renale (definita come creatinina sierica > 1,4 mg/dL per le femmine o > 1,5 mg/dL per i maschi)
  • Acidosi metabolica, acuta o cronica, compresa la chetoacidosi

  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

    • Infezione in corso o attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca
    • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
    • Insufficienza renale
    • Insufficienza epatica
    • Sepsi
    • Ipossia
  • Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento
  • - Partecipanti che prevedono un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di studio
  • Controindicazione alla colonscopia/sigmoidoscopia flessibile
  • I partecipanti non possono utilizzare metformina, cimetidina (Tagament), furosemide (Lasix), nifedipina (Cardizem), ranitidina (Zinetac o Zantac), digossina (Lanoxin), chinidina o qualsiasi altro farmaco controindicato per l'uso con metformina
  • Uso cronico di alcol o una storia di abuso di alcol
  • - Partecipanti con qualsiasi condizione psicosociale medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la partecipazione e il rispetto dei criteri dello studio
  • I partecipanti che usano regolarmente aspirina (ASA), farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), calcio e inibitori della cicloossigenasi (Cox) -2 non sono idonei per l'iscrizione; tuttavia, i pazienti che usano aspirina 81 mg al giorno o aspirina 325 mg, FANS, calcio o inibitori della Cox-2 con una frequenza < 10 volte al mese sono ammissibili

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Prevenzione (metformina cloridrato)
I pazienti ricevono metformina cloridrato PO QD durante la settimana 1 e poi BID durante le settimane 2-12. Il trattamento continua per 12 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: metformina cloridrato
Altri nomi:
  • Glucofago

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica in S6serine235 attivato (ovvero, il rapporto di pS6serine235/S6serine235)
Lasso di tempo: Dal basale a 12 settimane
L'immunocolorazione del tessuto S6Ser235 è stata analizzata dal patologo dello studio utilizzando l'analisi Histo Score (HScore) al basale e dopo la metformina (settimana 12). L'Hscore è determinato dalla stima della percentuale di cellule colorate positivamente con intensità di colorazione lieve, moderata o forte. Il punteggio finale è determinato dalla stima ponderata, come segue: Hscore = (# cellule colorate con alta intensità/totale # cellule)x3 + (# cellule colorate con intensità media/totale # cellule)x2 + (# cellule colorate con bassa intensità/ totale # celle) x1. Sono state calcolate la media e la deviazione standard della variazione del punteggio istologico (punteggio H) di pS6serina235 rispetto al basale.
Dal basale a 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti della metformina cloridrato sulla proliferazione della mucosa colorettale (Ki-67, recettore IGF-1 fosforilato, recettore dell'insulina fosforilata, AKT fosforilato, mTOR fosforilato e chinasi AMP fosforilata)
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane
Dati non raccolti.
Fino a 16 settimane
Effetti della metformina cloridrato sul siero (livelli di insulina e glucosio a digiuno e 2 ore postprandiali, livelli di IGF-1, IGFBP-1, IGFBP-3 a digiuno, leptina, adiponectina e metformina)
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane
Dati non raccolti.
Fino a 16 settimane
Sicurezza e tollerabilità del trattamento con metformina cloridrato
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane
Tutti i partecipanti saranno valutabili per la tossicità dal momento della loro prima dose di metformina. Poiché le tossicità in questo studio sono misurate come dati categorici, l'analisi primaria deve essere effettuata mediante test di proporzioni binomiali (ad esempio, statistica chi-quadrato di Mantel-Haenszel). Questo studio utilizzerà la versione 4.0 del CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) per la tossicità e la segnalazione di eventi avversi gravi.
Fino a 16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jason Zell, University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 marzo 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2011

Primo Inserito (STIMA)

10 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2011-01744 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA062203 (NIH)
  • N01CN35160 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UCI 10-31 (ALTRO: Chao Family Comprehensive Cancer Center)
  • 2010-7705 (ALTRO: UCIrvine)
  • UCI09-13-01 (ALTRO: DCP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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