Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie metforminy w celu zmniejszenia ryzyka raka jelita grubego w przypadku gruczolaków jelita grubego i podwyższonego BMI w wywiadzie

14 lutego 2019 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy IIa metforminy w celu zmniejszenia ryzyka raka jelita grubego wśród pacjentów z gruczolakiem jelita grubego i podwyższonym wskaźnikiem masy ciała w wywiadzie

Celem tego badania jest ustalenie, czy METFORMIN zmniejsza markery białkowe w tkance jelita grubego. Jest to badanie fazy IIA dotyczące farmakodynamiki, bezpieczeństwa i tolerancji metforminy w zmniejszaniu się błony śluzowej jelita grubego u pacjentów z gruczolakiem jelita grubego w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 lat i BMI >= 30, z miejscami dziesiętnymi zaokrąglonymi do najbliższej liczby całkowitej. Metformina jako potencjalny środek chemoprewencyjny do hamowania odpowiednich szlaków molekularnych zaangażowanych w karcynogenezę ludzkiego jelita grubego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie, czy 12-tygodniowa interwencja doustnego leczenia metforminą (chlorowodorkiem metforminy) u otyłych pacjentów z gruczolakiem jelita grubego w wywiadzie skutkuje co najmniej 35% zmniejszeniem pS6seryny235 aktywowanej błony śluzowej jelita grubego w porównaniu z wartością wyjściową, co oceniono za pomocą barwienia immunologicznego.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena wpływu metforminy na dodatkowe istotne biomarkery w surowicy: poziomy metforminy; insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF)-1 na czczo, białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu (IGFBP)-1, IGFBP-3; leptyna na czczo; adiponektyna na czczo; insulinę i glukozę na czczo oraz 2 godziny po posiłku.

II. Zbadanie korelacji między biomarkerami (surowica, tkanka). III. Aby ocenić niezależny wpływ leczenia na każdy biomarker, używając modeli regresji wielowymiarowej w celu uwzględnienia danych klinicznych i danych dotyczących biomarkerów.

IV. Udokumentowanie bezpieczeństwa i tolerancji metforminy w badanej populacji.

CELE TRZECIEJ:

I. Ocena wpływu metforminy na dodatkowe istotne biomarkery w tkankach poprzez barwienie immunologiczne. Obejmuje to wpływ na poziomy proliferacji błony śluzowej jelita grubego oszacowany na podstawie: fosforylowanego AMPK (pAMPK), fosforylowanego AKTserine 473 (pAKT), fosforylowanego mTOR, fosforylowanego receptora insuliny (pIR), fosforylowanego receptora IGF-1 (pIGF-1) i Ki -67.

II. Aby zweryfikować krzyżowo wyniki barwienia immunologicznego za pomocą eksperymentów Western blotting w podgrupie kolejnych pacjentów dla następujących punktów końcowych: fosforylowana S6seryna235 (pS6seryna235), fosforylowana AMPK (pAMPK), fosforylowana AKTserine 473 (pAKT), fosforylowana mTOR, fosforylowany receptor insuliny (pIR), fosforylowany receptor IGF-1 (pIGF-1) i Ki-67.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują chlorowodorek metforminy doustnie (PO) raz dziennie (QD) w pierwszym tygodniu, a następnie dwa razy dziennie (BID) w tygodniach 2-12. Leczenie kontynuuje się przez 12 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90822
        • Veterans Administration Long Beach Medical Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95825
        • Kaiser Permanente - Sacramento

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

35 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Historia wcześniejszych gruczolaków jelita grubego w ciągu ostatnich 3 lat; kwalifikują się tylko pacjenci, którym endoskopowo usunięto gruczolaki; dokumentację dotyczącą gruczolaków jelita grubego należy ustalić na podstawie przeglądu raportów patologicznych
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) >= 30; w zaokrągleniu do najbliższej liczby całkowitej
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Leukocyty ≥ 3000/μl (>= 2500/μl dla uczestników Afroamerykanów)
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/μL (>= 1000/μL dla uczestników Afroamerykanów)
  • Płytki >= 100 000/μl
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w placówce
  • Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
  • U wszystkich kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy z surowicy i dać wynik ujemny w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Historia raka jelita grubego lub innych nowotworów (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) w ciągu ostatnich 3 lat
  • Rodzinna historia dziedzicznych polipów jelitowych (np. rodzinna polipowatość gruczolakowata [FAP], dziedziczny niezwiązany z polipowatością rak jelita grubego [HNPCC], choroba Putza-Jeghera)
  • Uczestnicy z cukrzycą
  • Historia niedoboru witaminy B12 lub niedokrwistości megaloblastycznej
  • Historia kwasicy mleczanowej
  • Dieta lub inne leki na odchudzanie
  • Choroby związane z utratą wagi: anoreksja, bulimia lub nudności
  • Leczenie lekami, które mogą zwiększać stężenie metforminy: leki kationowe, np. digoksyna, amiloryd, prokainamid, trimetoprim, wankomycyna, triamteren i morfina
  • Leczenie innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi
  • Uczestnicy, którzy przeszli pełną resekcję jelita, ablację lub inne terapie miejscowe
  • Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do metforminy
  • Uczestnicy z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), marskością jakiejkolwiek przyczyny, NASH (niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby) lub zapalenie wątroby (autoimmunologiczne lub zakaźne)
  • Choroba nerek lub niewydolność nerek (zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy > 1,4 mg/dl u kobiet lub > 1,5 mg/dl u mężczyzn)
  • Kwasica metaboliczna, ostra lub przewlekła, w tym kwasica ketonowa

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

    • Trwająca lub aktywna infekcja
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Arytmia serca
    • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
    • Niewydolność nerek
    • Niewydolność wątroby
    • Posocznica
    • niedotlenienie
  • Wykluczone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Uczestnicy przewidujący planową operację w okresie badania
  • Przeciwwskazania do kolonoskopii/sigmoidoskopii elastycznej
  • Uczestnicy nie mogą stosować metforminy, cymetydyny (Tagament), furosemidu (Lasix), nifedypiny (Cardizem), ranitydyny (Zinetac lub Zantac), digoksyny (Lanoxin), chinidyny ani żadnych innych leków przeciwwskazanych do stosowania z metforminą
  • Przewlekłe spożywanie alkoholu lub historia nadużywania alkoholu
  • Uczestnicy z jakąkolwiek chorobą psychospołeczną, która w opinii badacza mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu i spełnieniu kryteriów badania
  • Uczestnicy, którzy regularnie stosują aspirynę (ASA), niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), wapń i inhibitory cyklooksygenazy (Cox)-2, nie kwalifikują się do rejestracji; jednak pacjenci stosujący aspirynę w dawce 81 mg dziennie lub aspirynę w dawce 325 mg, NLPZ, inhibitory wapnia lub Cox-2 z częstotliwością < 10 razy w miesiącu kwalifikują się

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Zapobieganie (chlorowodorek metforminy)
Pacjenci otrzymują chlorowodorek metforminy doustnie raz na dobę w 1. tygodniu, a następnie BID w 2.-12. tygodniu. Leczenie kontynuuje się przez 12 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: chlorowodorek metforminy
Inne nazwy:
  • Glukofag

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w aktywowanej S6serynie235 (tj. Stosunek pS6seryna235/S6seryna235)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 12 tygodni
Barwienie immunologiczne tkanki S6Ser235 zostało przeanalizowane przez patologa prowadzącego badanie przy użyciu analizy Histo Score (HScore) na początku badania i po podaniu metforminy (tydzień 12). Hscore określa się przez oszacowanie odsetka komórek pozytywnie wybarwionych z łagodną, ​​umiarkowaną lub silną intensywnością wybarwienia. Końcowy wynik jest określany na podstawie oszacowania ważonego w następujący sposób: Hscore = (# komórek wybarwionych z dużą intensywnością/łącznie # komórek)x3 + (# komórek wybarwionych z medianą intensywności/łącznie # komórek)x2 + (# komórek wybarwionych z niską intensywnością/ łącznie # komórek)x1. Obliczono średnią i odchylenie standardowe zmiany wyniku histo (wynik H) pS6serine235 od linii podstawowej.
Od linii podstawowej do 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ chlorowodorku metforminy na proliferację błony śluzowej jelita grubego (Ki-67, fosforylowany receptor IGF-1, fosforylowany receptor insuliny, fosforylowany AKT, fosforylowany mTOR i fosforylowana kinaza AMP)
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
Dane nie zostały zebrane.
Do 16 tygodni
Wpływ chlorowodorku metforminy na surowicę (stężenie insuliny i glukozy na czczo i 2 godziny po posiłku, stężenie IGF-1, IGFBP-1, IGFBP-3, leptyny, adiponektyny i metforminy na czczo)
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
Dane nie zostały zebrane.
Do 16 tygodni
Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia chlorowodorkiem metforminy
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
Wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem toksyczności od czasu przyjęcia pierwszej dawki metforminy. Ponieważ w tym badaniu toksyczności są mierzone jako dane kategoryczne, podstawową analizę przeprowadza się za pomocą badań proporcji dwumianowych (np. statystyka chi-kwadrat Mantela-Haenszela). Badanie to będzie wykorzystywać CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) w wersji 4.0 do zgłaszania toksyczności i poważnych zdarzeń niepożądanych.
Do 16 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jason Zell, University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

10 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

5 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-01744 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA062203 (NIH)
  • N01CN35160 (Grant/umowa NIH USA)
  • UCI 10-31 (INNY: Chao Family Comprehensive Cancer Center)
  • 2010-7705 (INNY: UCIrvine)
  • UCI09-13-01 (INNY: DCP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na chlorowodorek metforminy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj