Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание метформина для снижения риска колоректального рака при колоректальных аденомах в анамнезе и повышенном ИМТ

14 февраля 2019 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы IIa метформина для снижения риска колоректального рака у пациентов с колоректальными аденомами в анамнезе и повышенным индексом массы тела

Целью данного исследования является выяснить, снижает ли МЕТФОРМИН белковые маркеры в колоректальной ткани. Это исследование фазы IIA фармакодинамики, безопасности и переносимости метформина при уменьшении колоректальной слизистой оболочки у пациентов с колоректальными аденомами в анамнезе за последние 3 года и ИМТ >= 30, с округлением десятичных знаков до ближайшего целого числа. Метформин как потенциальное химиопрофилактическое средство для ингибирования соответствующих молекулярных путей, участвующих в колоректальном канцерогенезе человека.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, приводит ли 12-недельное пероральное лечение метформином (метформина гидрохлорид) у пациентов с ожирением с колоректальными аденомами в анамнезе к снижению активности pS6serine235 в слизистой оболочке толстой кишки по крайней мере на 35% по сравнению с исходным уровнем по оценке с помощью иммунного окрашивания.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить влияние метформина на дополнительные соответствующие биомаркеры в сыворотке: уровни метформина; инсулиноподобный фактор роста натощак (IGF)-1, белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP)-1, IGFBP-3; лептин натощак; адипонектин натощак; натощак и через 2 часа после приема пищи инсулин и глюкоза.

II. Изучить корреляцию между биомаркерами (сыворотка, ткань). III. Оценить независимое влияние лечения на каждый биомаркер с использованием многомерных регрессионных моделей для учета клинических данных и данных биомаркеров.

IV. Задокументировать безопасность и переносимость метформина в исследуемой популяции.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить влияние метформина на дополнительные релевантные биомаркеры в тканях с помощью иммунного окрашивания. Это будет включать влияние на уровни пролиферации слизистой оболочки толстой кишки, оцениваемые по: фосфорилированному AMPK (pAMPK), фосфорилированному AKTserine 473 (pAKT), фосфорилированному mTOR, фосфорилированному рецептору инсулина (pIR), фосфорилированному рецептору IGF-1 (pIGF-1) и Ki -67.

II. Для перекрестной проверки результатов иммуноокрашивания с экспериментами Вестерн-блоттинга в подгруппе последовательных пациентов для следующих конечных точек: фосфорилированный S6серин235 (pS6серин235), фосфорилированный AMPK (pAMPK), фосфорилированный AKTсерин 473 (pAKT), фосфорилированный mTOR, фосфорилированный рецептор инсулина (pIR), фосфорилированный рецептор IGF-1 (pIGF-1) и Ki-67.

КОНТУР:

Пациенты получают метформина гидрохлорид перорально (перорально) один раз в день (QD) в течение 1-й недели, а затем два раза в день (BID) в течение 2-12 недель. Лечение продолжают в течение 12 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются в течение 4 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90822
        • Veterans Administration Long Beach Medical Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95825
        • Kaiser Permanente - Sacramento

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 35 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • История предшествующих колоректальных аденом в течение последних 3 лет; только пациенты, у которых были эндоскопически удалены аденомы; документация колоректальных аденом должна быть определена путем изучения отчетов о патологии
  • Индекс массы тела (ИМТ) >= 30; округляется до ближайшего целого числа
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
  • Лейкоциты ≥ 3000/мкл (>= 2500/мкл для афроамериканских участников)
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл (>= 1000/мкл для участников афроамериканского происхождения)
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Общий билирубин в пределах нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 1,5 X установленный верхний предел нормы (ULN)
  • Креатинин в нормальных институциональных пределах
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
  • Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным у всех женщин детородного возраста в течение 2 недель до начала лечения.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • История колоректального рака или другого рака (ов) (за исключением немеланомного рака кожи) в течение последних 3 лет.
  • Семейный анамнез наследственного заболевания полипов кишечника (например, семейный аденоматозный полипоз [САП], наследственный неполипозный колоректальный рак [HNPCC], болезнь Путца-Егера)
  • Участники с диабетом
  • Дефицит витамина B12 или мегалобластная анемия в анамнезе
  • История лактоацидоза
  • Диета или другие лекарства для похудения
  • Заболевания, связанные с потерей веса: анорексия, булимия или тошнота
  • Лечение препаратами, которые могут повышать уровень метформина: катионными препаратами, например, дигоксином, амилоридом, прокаинамидом, триметопримом, ванкомицином, триамтереном и морфином.
  • Лечение другими пероральными гипогликемическими средствами
  • Участники, перенесшие полную резекцию кишечника, абляцию или другие местные методы лечения
  • Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с метформином.
  • Участники с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), циррозом любой этиологии, НАСГ (неалкогольный стеатогепатит) или гепатитом (аутоиммунным или инфекционным)
  • Болезнь почек или почечная недостаточность (определяется как уровень креатинина в сыворотке > 1,4 мг/дл для женщин или > 1,5 мг/дл для мужчин)
  • Метаболический ацидоз, острый или хронический, включая кетоацидоз

  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    • Текущая или активная инфекция
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия
    • Аритмия сердца
    • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
    • Почечная недостаточность
    • Печеночная недостаточность
    • Сепсис
    • Гипоксия
  • Беременные или кормящие женщины исключены
  • Участники, ожидающие плановую операцию в течение периода исследования
  • Противопоказания к колоноскопии/гибкой ректороманоскопии
  • Участники не могут принимать метформин, циметидин (тагамент), фуросемид (лазикс), нифедипин (кардизем), ранитидин (зинетак или зантак), дигоксин (ланоксин), хинидин или любой другой препарат, противопоказанный для использования с метформином.
  • Хроническое употребление алкоголя или злоупотребление алкоголем в анамнезе
  • Участники с любым медицинским психосоциальным состоянием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие и соблюдение критериев исследования.
  • Участники, которые регулярно принимают аспирин (АСК), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), кальций и ингибиторы циклооксигеназы (Цокс)-2, не имеют права на регистрацию; однако пациенты, принимающие аспирин в дозе 81 мг в день или аспирин в дозе 325 мг, НПВП, ингибиторы кальция или ЦОГ-2 с частотой < 10 раз в месяц, имеют право на участие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Профилактика (метформина гидрохлорид)
Пациенты получают метформина гидрохлорид перорально QD в течение 1-й недели, а затем два раза в день в течение 2-12 недель. Лечение продолжают в течение 12 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: метформина гидрохлорид
Другие имена:
  • Глюкофаж

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение активированного S6серина235 (т.е. соотношения pS6серина235/S6серина235)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель
Иммуноокрашивание тканей S6Ser235 было проанализировано патологом-исследователем с использованием анализа Histo Score (HScore) на исходном уровне и после введения метформина (неделя 12). Hscore определяется путем оценки процента клеток, положительно окрашенных со слабой, умеренной или сильной интенсивностью окрашивания. Окончательный балл определяется с помощью взвешенной оценки следующим образом: Hscore = (количество клеток, окрашенных с высокой интенсивностью/всего # клеток)x3 + (количество клеток, окрашенных со средней интенсивностью/всего # клеток)x2 + (количество клеток, окрашенных с низкой интенсивностью/ всего # ячеек)x1. Рассчитывали среднее значение и стандартное отклонение изменения гистологической оценки (показатель H) pS6serine235 от исходного уровня.
От исходного уровня до 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние метформина гидрохлорида на пролиферацию колоректальной слизистой оболочки (Ki-67, фосфорилированный рецептор IGF-1, фосфорилированный рецептор инсулина, фосфорилированный AKT, фосфорилированный mTOR и фосфорилированная AMP-киназа)
Временное ограничение: До 16 недель
Данные не собираются.
До 16 недель
Влияние гидрохлорида метформина на сыворотку крови (уровни инсулина и глюкозы натощак и через 2 часа после приема пищи, уровни IGF-1, IGFBP-1, IGFBP-3, лептина, адипонектина и метформина натощак)
Временное ограничение: До 16 недель
Данные не собираются.
До 16 недель
Безопасность и переносимость лечения метформина гидрохлоридом
Временное ограничение: До 16 недель
Все участники будут оцениваться на предмет токсичности с момента получения ими первой дозы метформина. Поскольку токсичность в этом исследовании измеряется как категориальные данные, первичный анализ должен проводиться с помощью тестов биномиальных пропорций (например, статистика хи-квадрат Мантеля-Хензеля). В этом исследовании будет использоваться CTCAE (Общие критерии терминологии NCI для нежелательных явлений) версии 4.0 для отчетности о токсичности и серьезных нежелательных явлениях.
До 16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Jason Zell, University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

10 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2011-01744 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA062203 (Национальные институты здравоохранения США)
  • N01CN35160 (Грант/контракт NIH США)
  • UCI 10-31 (ДРУГОЙ: Chao Family Comprehensive Cancer Center)
  • 2010-7705 (ДРУГОЙ: UCIrvine)
  • UCI09-13-01 (ДРУГОЙ: DCP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования метформина гидрохлорид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Djibouti

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться