Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A metformin vizsgálata a vastag- és végbélrák kockázatának csökkentésére a colorectalis adenomák és az emelkedett BMI miatt

2019. február 14. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A metformin IIa fázisú vizsgálata a vastag- és végbélrák kockázatának csökkentésére olyan betegek körében, akiknek a kórtörténetében vastagbél-adenomák és emelkedett testtömeg-index szerepel

A vizsgálat célja annak kiderítése, hogy a METFORMIN csökkenti-e a fehérjemarkereket a vastag- és végbélszövetben. Ez egy fázis IIA vizsgálat a metformin farmakodinámiájáról, biztonságosságáról és tolerálhatóságáról a vastagbélnyálkahártya csökkenésében olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében kolorektális adenoma szerepel az elmúlt 3 évben, és a BMI >= 30, a tizedesjegyeket a legközelebbi egész számra kerekítve. A metformin, mint potenciális kemopreventív szer a humán kolorektális karcinogenezisben részt vevő releváns molekuláris útvonalak gátlására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Annak meghatározása, hogy a 12 hetes orális metformin (metformin-hidroklorid) kezelés olyan elhízott betegeknél, akiknek anamnézisében kolorektális adenoma szerepel, legalább 35%-os csökkenést eredményez-e a kolorektális nyálkahártya által aktivált pS6serine235-ben a kiindulási értékhez képest, immunfestéssel értékelve.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A metformin hatásának értékelése további releváns biomarkerekre a szérumban: metformin szint; éhgyomri inzulinszerű növekedési faktor (IGF)-1, inzulinszerű növekedési faktor kötő fehérje (IGFBP)-1, IGFBP-3; éhomi leptin; böjt Adiponektin; éhezés és étkezés után 2 órával inzulin és glükóz.

II. A biomarkerek (szérum, szövet) közötti összefüggés vizsgálata. III. A kezelésnek az egyes biomarkerekre gyakorolt ​​független hatásainak felmérése többváltozós regressziós modellek alkalmazásával a klinikai és biomarker adatok figyelembevételére.

IV. A metformin biztonságosságának és tolerálhatóságának dokumentálása a vizsgálati populációban.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A metformin további releváns biomarkerekre gyakorolt ​​hatásának felmérése szövetben immunfestéssel. Ez magában foglalja a kolorektális nyálkahártya proliferáció szintjére gyakorolt ​​hatásokat a következők szerint becsülve: foszforilált AMPK (pAMPK), foszforilált AKTserine 473 (pAKT), foszforilált mTOR, foszforilált inzulin receptor (pIR), foszforilált IGF-1 (pIGF-1) receptor. -67.

II. Az immunfestési eredmények kereszt-validálása Western-blot kísérletekkel egymást követő betegek egy részében a következő végpontokra: foszforilált S6szerin235 (pS6szerin235), foszforilált AMPK (pAMPK), foszforilált AKTszerin 473 (pAKT), receptorral (pAKT), inzulinfoszforilált foszforil foszforilált IGF-1 (pIGF-1) receptor és Ki-67.

VÁZLAT:

A betegek orálisan metformin-hidrokloridot (PO) kapnak naponta egyszer (QD) az 1. héten, majd naponta kétszer (BID) a 2-12. héten. A kezelés 12 hétig folytatódik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 4 hétig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Long Beach, California, Egyesült Államok, 90822
        • Veterans Administration Long Beach Medical Center
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95825
        • Kaiser Permanente - Sacramento
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

35 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Korábbi kolorektális adenomák anamnézisében az elmúlt 3 évben; csak az endoszkópos úton eltávolított adenomák jogosultak; a kolorektális adenomák dokumentálását a patológiai jelentések áttekintésével kell meghatározni
  • testtömeg-index (BMI) >= 30; a legközelebbi egész számra kerekítve
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
  • Leukociták ≥ 3000/μL (>= 2500/μl afro-amerikai résztvevőknél)
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/μL (>= 1000/μl afro-amerikai résztvevőknél)
  • Vérlemezkék >= 100 000/μL
  • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • A kreatinin normál intézményi határokon belül
  • A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
  • A kezelés megkezdése előtt 2 héten belül minden fogamzóképes nőnél szérum terhességi tesztet kell végezni, amelynek negatívnak kell lennie
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

  • Kolorektális rák vagy más rákos megbetegedések anamnézisében (kivéve a nem melanómás bőrrákokat) az elmúlt 3 évben
  • A családban előfordult örökletes bélpolip rendellenesség (pl. familiáris adenomatosus polyposis [FAP], örökletes nem polipózisos vastagbélrák [HNPCC], Putz-Jegher-kór)
  • Cukorbetegségben szenvedő résztvevők
  • B12-vitamin-hiány vagy megaloblasztos vérszegénység a kórtörténetben
  • A tejsavas acidózis anamnézisében
  • Diéta vagy egyéb fogyókúrás gyógyszerek
  • Fogyással járó betegségek: anorexia, bulimia vagy hányinger
  • Kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek növelhetik a metforminszintet: kationos gyógyszerek, például digoxin, amilorid, prokainamid, trimetoprim, vankomicin, triamterén és morfin
  • Kezelés más orális hipoglikémiás szerekkel
  • Olyan résztvevők, akik teljes bélreszekción, abláción vagy más helyi terápián estek át
  • A résztvevők nem kaphatnak más vizsgálati szert
  • A metforminhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • Humán immundeficiencia vírusban (HIV), bármilyen okból kifolyólag cirrhosisban, NASH-ban (nem alkoholos steatohepatitisben) vagy hepatitisben (autoimmun vagy fertőző) szenvedő betegek
  • Vesebetegség vagy veseelégtelenség (a szérum kreatininszintje > 1,4 mg/dl nőknél vagy > 1,5 mg/dl férfiaknál)
  • Metabolikus acidózis, akut vagy krónikus, beleértve a ketoacidózist is

  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Folyamatos vagy aktív fertőzés
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    • Instabil angina pectoris
    • Szívritmus zavar
    • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
    • Veseelégtelenség
    • Májelégtelenség
    • Vérmérgezés
    • Hypoxia
  • Terhes vagy szoptató nők kizárva
  • Azok a résztvevők, akik a vizsgálati időszakban tervezett műtétre számítanak
  • A kolonoszkópia/flexibilis szigmoidoszkópia ellenjavallata
  • A résztvevők nem használhatnak metformint, cimetidint (Tagament), furoszemidet (Lasix), nifedipint (Cardizemet), ranitidint (Zinetac vagy Zantac), digoxint (Lanoxin), kinidint vagy bármely más olyan gyógyszert, amely ellenjavallt metforminnal együtt.
  • Krónikus alkoholfogyasztás vagy alkohollal való visszaélés a kórtörténetében
  • Olyan pszichoszociális betegségben szenvedő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt és a vizsgálati kritériumoknak való megfelelést
  • Azok a résztvevők, akik rendszeresen használnak aszpirint (ASA), nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID), kalciumot és ciklooxigenáz (Cox)-2 gátlókat, nem vehetnek részt; mindazonáltal a napi 81 mg-os aszpirint vagy 325 mg-os aszpirint, NSAID-okat, kalciumot vagy Cox-2-gátlókat havi 10-nél kisebb gyakorisággal alkalmazó betegek jogosultak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Megelőzés (metformin-hidroklorid)
A betegek metformin-hidrokloridot kapnak PO QD az 1. héten, majd kétszer kétszer a 2-12. héten. A kezelés 12 hétig folytatódik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: metformin-hidroklorid
Más nevek:
  • Glucophage

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az aktivált S6serine235 változása (azaz a pS6serine235/S6serine235 aránya)
Időkeret: Az alapvonaltól a 12 hétig
Az S6Ser235 szövet immunfestődését a vizsgálati patológus Histo Score (HScore) analízissel elemezte a kiinduláskor és a metformin után (12. hét). A H-pontszámot az enyhe, közepes vagy erős festődési intenzitással pozitívan festődő sejtek százalékos arányának becslésével határozzuk meg. A végső pontszámot súlyozott becsléssel határozzák meg, az alábbiak szerint: Hscore = (# sejt festett nagy intenzitással/összesen # sejt)x3 + (# sejt festett medián intenzitással / összesen # sejt)x2 + (# sejt festett alacsony intenzitással/ összesen # cella)x1. Kiszámoltuk a pS6serine235 hiszto-pontszámának (H-pontszám) változásának átlagát és szórását az alapvonaltól.
Az alapvonaltól a 12 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A metformin-hidroklorid hatása a vastag- és végbélnyálkahártya proliferációjára (Ki-67, foszforilált IGF-1 receptor, foszforilált inzulin receptor, foszforilált AKT, foszforilált mTOR és foszforilált AMP kináz)
Időkeret: Akár 16 hétig
Nem gyűjtöttek adatokat.
Akár 16 hétig
A metformin-hidroklorid hatása a szérumra (éhgyomri és 2 órával étkezés utáni inzulin és glükóz, éhgyomri IGF-1, IGFBP-1, IGFBP-3, leptin, adiponektin és metformin szintje)
Időkeret: Akár 16 hétig
Nem gyűjtöttek adatokat.
Akár 16 hétig
A metformin-hidroklorid kezelés biztonságossága és tolerálhatósága
Időkeret: Akár 16 hétig
A metformin első adagjától kezdve minden résztvevő értékelhető a toxicitás szempontjából. Mivel ebben a vizsgálatban a toxicitást kategorikus adatokként mérik, az elsődleges elemzést binomiális arányú tesztekkel kell végezni (pl. Mantel-Haenszel chi-négyzet statisztika). Ez a vizsgálat a CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.0-s verzióját fogja használni a toxicitás és a súlyos mellékhatások jelentésére.
Akár 16 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jason Zell, University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. március 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. március 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. március 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. március 9.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. március 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. március 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 14.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2011-01744 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA062203 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
  • N01CN35160 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UCI 10-31 (EGYÉB: Chao Family Comprehensive Cancer Center)
  • 2010-7705 (EGYÉB: UCIrvine)
  • UCI09-13-01 (EGYÉB: DCP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel