Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med metformin til reduktion af risiko for kolorektal cancer for historie med kolorektale adenomer og forhøjet BMI

14. februar 2019 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase IIa-forsøg med metformin til reduktion af risiko for kolorektal cancer blandt patienter med en historie med kolorektale adenomer og forhøjet kropsmasseindeks

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om METFORMIN nedsætter proteinmarkører i kolorektalt væv. Dette er et fase IIA-studie af farmakodynamikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Metformin i faldende kolorektal slimhinde hos patienter med en anamnese med kolorektale adenomer inden for de seneste 3 år og et BMI >= 30, med decimaler afrundet til nærmeste hele tal. Metformin som et potentielt kemoforebyggende middel til hæmning af de relevante molekylære veje involveret i human kolorektal karcinogenese.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme om en 12-ugers intervention af oral metformin (metforminhydrochlorid) behandling blandt overvægtige patienter med en historie med kolorektale adenomer resulterer i mindst 35 % reduktion i kolorektal slimhinde aktiveret pS6serine235 fra baseline som vurderet via immunfarvning.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere effekten af ​​metformin på yderligere relevante biomarkører i serum: metforminniveauer; fastende insulinlignende vækstfaktor (IGF)-1, insulinlignende vækstfaktorbindende protein (IGFBP)-1, IGFBP-3; fastende leptin; fastende Adiponectin; faste og 2 timer post-prandial insulin og glukose.

II. At undersøge sammenhængen mellem biomarkører (serum, væv). III. At vurdere de uafhængige virkninger af behandling på hver biomarkør ved at bruge multivariate regressionsmodeller til at tage højde for kliniske data og biomarkørdata.

IV. At dokumentere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​metformin i undersøgelsespopulationen.

TERTIÆRE MÅL:

I. At vurdere effekten af ​​metformin på yderligere relevante biomarkører i væv via immunfarvning. Dette vil omfatte virkningerne på niveauer af kolorektal slimhindeproliferation estimeret af: phosphoryleret AMPK (pAMPK), phosphoryleret AKTserine 473 (pAKT), phosphoryleret mTOR, phosphoryleret insulinreceptor (pIR), phosphoryleret IGF-1 (pIGF-1) receptor, -67.

II. At krydsvalidere immunfarvningsresultater med Western blotting-eksperimenter i en undergruppe af på hinanden følgende patienter for følgende endepunkter: phosphoryleret S6serine235 (pS6serine235), phosphoryleret AMPK (pAMPK), phosphoryleret AKTserine 473 (pAKTSerine 473 (pAKT), phosphoryleret (mphosphoryleret) insulin phosphoryleret IGF-1 (pIGF-1) receptor og Ki-67.

OMRIDS:

Patienterne får metforminhydrochlorid oralt (PO) én gang dagligt (QD) i uge 1 og derefter to gange dagligt (BID) i uge 2-12. Behandlingen fortsætter i 12 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne op i 4 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90822
        • Veterans Administration Long Beach Medical Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95825
        • Kaiser Permanente - Sacramento

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

35 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Anamnese med tidligere kolorektale adenomer inden for de seneste 3 år; kun patienter, der har fået fjernet adenomer endoskopisk, er kvalificerede; dokumentation af kolorektale adenomer skal fastlægges via gennemgang af patologirapporter
  • Body mass index (BMI) >= 30; afrundet til nærmeste hele heltal
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
  • Leukocytter ≥ 3.000/μL (>= 2.500/μL for afroamerikanske deltagere)
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/μL (>= 1.000/μL for afroamerikanske deltagere)
  • Blodplader >= 100.000/μL
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse
  • En serumgraviditetstest skal udføres og være negativ hos alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 2 uger før behandlingsstart
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tyktarmskræft eller andre kræftformer (bortset fra ikke-melanom hudkræft) inden for de sidste 3 år
  • Familiehistorie med arvelig intestinal polypsygdom (f.eks. familiær adenomatøs polypose [FAP], arvelig non-polypose kolorektal cancer [HNPCC], Putz-Jeghers sygdom)
  • Deltagere med diabetes
  • Anamnese med vitamin B12-mangel eller megaloblastisk anæmi
  • Anamnese med laktatacidose
  • Kost eller anden medicin til vægttab
  • Sygdomme forbundet med vægttab: anoreksi, bulimi eller kvalme
  • Behandling med medicin, der kan øge metforminniveauet: kationiske lægemidler, f.eks. digoxin, amilorid, procainamid, trimethoprim, vancomycin, triamteren og morfin
  • Behandling med andre orale hypoglykæmiske midler
  • Deltagere, der har gennemgået fuld tarmresektion, ablation eller andre lokale terapier
  • Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som metformin
  • Deltagere med humant immundefektvirus (HIV), skrumpelever af enhver årsag, NASH (nonalkoholisk steatohepatitis) eller hepatitis (autoimmun eller infektiøs)
  • Nyresygdom eller nyreinsufficiens (defineret som serumkreatinin > 1,4 mg/dL for kvinder eller > 1,5 mg/dL for mænd)
  • Metabolisk acidose, akut eller kronisk, herunder ketoacidose

  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
    • Nyresvigt
    • Leversvigt
    • Sepsis
    • Hypoxi
  • Gravide eller ammende kvinder er udelukket
  • Deltagere, der forventer elektiv kirurgi i løbet af undersøgelsesperioden
  • Kontraindikation til koloskopi/fleksibel sigmoidoskopi
  • Deltagerne bruger muligvis ikke metformin, cimetidin (Tagament) furosemid (Lasix), nifedipin (Cardizem), Ranitidin (Zinetac eller Zantac), digoxin (Lanoxin), Quinidin eller andre lægemidler, der er kontraindiceret til brug sammen med metformin
  • Kronisk alkoholbrug eller en historie med alkoholmisbrug
  • Deltagere med en hvilken som helst medicinsk psykosocial tilstand, der efter investigators mening kan bringe deltagelse i og overholdelse af undersøgelseskriterierne i fare
  • Deltagere, der regelmæssigt bruger aspirin (ASA), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), calcium og cyclooxygenase (Cox)-2-hæmmere er ikke kvalificerede til tilmelding; dog er patienter, der bruger aspirin 81 mg dagligt eller aspirin 325 mg, NSAID'er, calcium- eller Cox-2-hæmmere med en frekvens < 10 gange om måneden kvalificerede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Forebyggelse (metforminhydrochlorid)
Patienterne får metforminhydrochlorid PO QD i uge 1 og derefter BID i uge 2-12. Behandlingen fortsætter i 12 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: metformin hydrochlorid
Andre navne:
  • Glucophage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i aktiveret S6serine235 (dvs. forholdet mellem pS6serine235/S6serine235)
Tidsramme: Fra baseline til 12 uger
Væv S6Ser235 immunfarvning blev analyseret af undersøgelsens patolog ved hjælp af Histo Score (HScore) analyse ved baseline og post-metformin (uge 12). Hscore bestemmes ved estimering af procentdelen af ​​celler, der er positivt farvet med mild, moderat eller stærk farvningsintensitet. Den endelige score bestemmes ved vægtet estimat som følger: Hscore = (# celle farvet med høj intensitet/i alt # celler)x3 + (# celler farvet med median intensitet/total # celler)x2 + (# celler farvet med lav intensitet/ i alt # celler) x1. Gennemsnit og standardafvigelse af ændringen i histo-score (H-score) for pS6serine235 fra baseline blev beregnet.
Fra baseline til 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virkninger af metforminhydrochlorid på kolorektal slimhindeproliferation (Ki-67, fosforyleret IGF-1-receptor, fosforyleret insulinreceptor, fosforyleret AKT, fosforyleret mTOR og fosforyleret AMP-kinase)
Tidsramme: Op til 16 uger
Data ikke indsamlet.
Op til 16 uger
Virkninger af metforminhydrochlorid på serum (fastende og 2 timer postprandial insulin og glukose, fastende IGF-1, IGFBP-1, IGFBP-3, Leptin, Adiponectin og Metformin niveauer)
Tidsramme: Op til 16 uger
Data ikke indsamlet.
Op til 16 uger
Sikkerhed og tolerabilitet af metforminhydrochloridbehandling
Tidsramme: Op til 16 uger
Alle deltagere vil kunne evalueres for toksicitet fra tidspunktet for deres første dosis metformin. Da toksicitet i denne undersøgelse måles som kategoriske data, skal primær analyse være ved test af binomiale proportioner (f.eks. Mantel-Haenszel chi-kvadratstatistik). Denne undersøgelse vil bruge CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) Version 4.0 for toksicitet og alvorlige bivirkninger rapportering.
Op til 16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jason Zell, University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2011

Først opslået (SKØN)

10. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-01744 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA062203 (NIH)
  • N01CN35160 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UCI 10-31 (ANDET: Chao Family Comprehensive Cancer Center)
  • 2010-7705 (ANDET: UCIrvine)
  • UCI09-13-01 (ANDET: DCP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med metformin hydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner