Ensayo de metformina para la reducción del riesgo de cáncer colorrectal en antecedentes de adenomas colorrectales e IMC elevado

Criterios de inclusión:

• Antecedentes de adenomas colorrectales previos en los últimos 3 años; solo los pacientes a los que se les han extirpado los adenomas por endoscopia son elegibles; la documentación de adenomas colorrectales debe determinarse a través de la revisión de los informes de patología
• Índice de masa corporal (IMC) >= 30; redondeado al entero entero más cercano
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Leucocitos ≥ 3000/μL (>= 2500/μL para participantes afroamericanos)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/μL (>= 1000/μL para participantes afroamericanos)
• Plaquetas >= 100.000/μL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 1,5 X límite superior normal institucional (LSN)
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Se debe realizar una prueba de embarazo en suero y dar negativo en todas las mujeres en edad fértil dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cáncer colorrectal u otros tipos de cáncer (excepto cánceres de piel no melanoma) en los últimos 3 años
• Antecedentes familiares de pólipos intestinales hereditarios (p. ej., poliposis adenomatosa familiar [FAP], cáncer colorrectal hereditario sin poliposis [HNPCC], enfermedad de Putz-Jegher)
• Participantes con diabetes
• Antecedentes de deficiencia de vitamina B12 o anemia megaloblástica
• Historia de acidosis láctica
• Dieta u otros medicamentos para bajar de peso
• Enfermedades asociadas a la pérdida de peso: anorexia, bulimia o náuseas
• Tratamiento con medicamentos que pueden aumentar los niveles de metformina: fármacos catiónicos, por ejemplo, digoxina, amilorida, procainamida, trimetoprima, vancomicina, triamtereno y morfina
• Tratamiento con otros hipoglucemiantes orales
• Participantes que se han sometido a resección intestinal completa, ablación u otras terapias locales
• Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la metformina
• Participantes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), cirrosis de cualquier causa, NASH (esteatohepatitis no alcohólica) o hepatitis (autoinmune o infecciosa)
• Enfermedad renal o insuficiencia renal (definida como creatinina sérica > 1,4 mg/dl para mujeres o > 1,5 mg/dl para hombres)
• Acidosis metabólica, aguda o crónica, incluida la cetoacidosis

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Insuficiencia renal
  • Falla hepática
  • Septicemia
  • Hipoxia
• Se excluyen mujeres embarazadas o lactantes.
• Participantes que prevén una cirugía electiva durante el período de estudio
• Contraindicación para colonoscopia/sigmoidoscopia flexible
• Los participantes no pueden estar usando metformina, cimetidina (Tagament), furosemida (Lasix), nifedipina (Cardizem), ranitidina (Zinetac o Zantac), digoxina (Lanoxin), quinidina o cualquier otro fármaco cuyo uso esté contraindicado con metformina
• Uso crónico de alcohol o antecedentes de abuso de alcohol.
• Participantes con cualquier condición médica psicosocial que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la participación y el cumplimiento de los criterios del estudio.
• Los participantes que usan regularmente aspirina (ASA), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), calcio e inhibidores de la ciclooxigenasa (Cox)-2 no son elegibles para la inscripción; sin embargo, los pacientes que usan aspirina 81 mg al día o aspirina 325 mg, AINE, calcio o inhibidores de la Cox-2 con una frecuencia < 10 veces al mes son elegibles