結腸直腸腺腫の病歴および BMI 上昇に対する結腸直腸癌リスク低減のためのメトホルミンの試験
2019年2月14日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
結腸直腸腺腫の既往があり、BMI が上昇している患者における結腸直腸癌リスク低減のためのメトホルミンの第 IIa 相試験
この研究の目的は、メトホルミンが結腸直腸組織のタンパク質マーカーを減少させるかどうかを調べることです。
これは、過去 3 年間に結腸直腸腺腫の病歴があり、BMI >= 30 の患者における結腸直腸粘膜の減少におけるメトホルミンの薬力学、安全性および忍容性に関する第 IIA 相試験であり、小数点以下は最も近い整数に四捨五入されています。
ヒト結腸直腸発癌に関与する関連分子経路の阻害のための潜在的な化学予防剤としてのメトホルミン。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 結腸直腸腺腫の既往歴のある肥満患者における経口メトホルミン（メトホルミン塩酸塩）治療の 12 週間の介入により、免疫染色による評価でベースラインから結腸直腸粘膜活性化 pS6serine235 が少なくとも 35% 減少するかどうかを判断すること。
副次的な目的:
I. 血清中の追加の関連バイオマーカーに対するメトホルミンの効果を評価するには: メトホルミンレベル;空腹時インスリン様成長因子 (IGF)-1、インスリン様成長因子結合タンパク質 (IGFBP)-1、IGFBP-3。空腹時レプチン;断食中のアディポネクチン;空腹時および食後 2 時間のインスリンとグルコース。
Ⅱ． バイオマーカー（血清、組織）間の相関を調べる。 III. 多変量回帰モデルを使用して、臨床およびバイオマーカーデータを考慮して、各バイオマーカーに対する治療の独立した効果を評価します。
IV. 研究集団におけるメトホルミンの安全性と忍容性を記録すること。
三次目標:
I. 免疫染色を介して、組織内の追加の関連バイオマーカーに対するメトホルミンの効果を評価する。 これには、リン酸化 AMPK (pAMPK)、リン酸化 AKTserine 473 (pAKT)、リン酸化 mTOR、リン酸化インスリン受容体 (pIR)、リン酸化 IGF-1 (pIGF-1) 受容体、および Ki によって推定される結腸直腸粘膜増殖レベルへの影響が含まれます。 -67.
Ⅱ． 次のエンドポイントについて、連続した患者のサブセットにおけるウェスタンブロッティング実験で免疫染色の結果を相互検証するには: リン酸化 S6serine235 (pS6serine235)、リン酸化 AMPK (pAMPK)、リン酸化 AKTserine 473 (pAKT)、リン酸化 mTOR、リン酸化インスリン受容体 (pIR)、リン酸化 IGF-1 (pIGF-1) 受容体、および Ki-67。
概要：
患者は、1 週目は 1 日 1 回 (QD)、2 ～ 12 週目は 1 日 2 回 (BID) 経口 (PO) でメトホルミン塩酸塩を投与されます。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ 12 週間継続します。
研究治療の完了後、患者は4週間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90822
- Veterans Administration Long Beach Medical Center
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
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Sacramento、California、アメリカ、95825
- Kaiser Permanente - Sacramento
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
35年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -過去3年以内の以前の結腸直腸腺腫の病歴;腺腫が内視鏡的に除去された患者のみが適格です。結腸直腸腺腫の文書化は、病理学レポートのレビューによって決定する必要があります
- -体格指数（BMI）>= 30;最も近い整数に丸められます
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
- 白血球 ≥ 3,000/μL (アフリカ系アメリカ人の参加者では >= 2,500/μL)
- -絶対好中球数> = 1,500 /μL（アフリカ系アメリカ人の参加者では> = 1,000 /μL）
- 血小板 >= 100,000/μL
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 1.5 X 機関の正常上限 (ULN)
- クレアチニンは通常の制度的制限内
- -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります
- -血清妊娠検査は、治療開始前の2週間以内に出産の可能性のあるすべての女性で実施され、陰性でなければなりません
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -過去3年以内の結腸直腸癌または他の癌（非黒色腫皮膚癌を除く）の病歴
- -遺伝性腸ポリープ障害の家族歴（例、家族性腺腫性ポリポーシス[FAP]、遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌[HNPCC]、プッツ-ジェガー病）
- 糖尿病の参加者
- -ビタミンB12欠乏症または巨赤芽球性貧血の病歴
- 乳酸アシドーシスの病歴
- ダイエットや減量のための他の薬
- 減量に関連する疾患: 食欲不振、過食症、吐き気
- メトホルミンレベルを上昇させる可能性のある薬剤による治療: ジゴキシン、アミロリド、プロカインアミド、トリメトプリム、バンコマイシン、トリアムテレン、モルヒネなどのカチオン性薬剤
- 他の経口血糖降下薬による治療
- -全腸切除、アブレーション、またはその他の局所療法を受けた参加者
- 参加者は他の治験薬を受け取っていない可能性があります
- メトホルミンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、あらゆる原因の肝硬変、NASH（非アルコール性脂肪性肝炎）、または肝炎（自己免疫または感染性）の参加者
- -腎臓病または腎機能不全（女性の血清クレアチニン> 1.4 mg / dLまたは男性の> 1.5 mg / dLと定義）
- ケトアシドーシスを含む、急性または慢性の代謝性アシドーシス
以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：
- 進行中または活動中の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 心不整脈
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
- 腎不全
- 肝不全
- 敗血症
- 低酸素症
- 妊娠中または授乳中の女性は除外されます
- -研究期間中に待機的手術を予定している参加者
- 大腸内視鏡検査/軟性S状結腸鏡検査の禁忌
- 参加者は、メトホルミン、シメチジン (Tagament)、フロセミド (Lasix)、ニフェジピン (Cardizem)、ラニチジン (Zinetac または Zantac)、ジゴキシン (Lanoxin)、キニジン、またはメトホルミンとの併用が禁忌であるその他の薬物を使用していない可能性があります。
- 慢性的なアルコール使用またはアルコール乱用の歴史
- -研究者の意見では、参加を危険にさらす可能性のある医学的心理社会的状態を持つ参加者 研究基準への参加と遵守
- アスピリン (ASA)、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)、カルシウム、およびシクロオキシゲナーゼ (Cox)-2 阻害剤を定期的に使用する参加者は、登録の資格がありません。ただし、毎日アスピリン 81 mg、またはアスピリン 325 mg、NSAID、カルシウム、または Cox-2 阻害剤を 1 か月あたり 10 回未満の頻度で使用する患者は適格です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：予防（メトホルミン塩酸塩）
患者は、第 1 週にメトホルミン塩酸塩の PO QD を受け、次に第 2 ～ 12 週に BID を受けます。
治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ 12 週間継続します。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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活性化された S6serine235 の変化 (すなわち、pS6serine235/S6serine235 の比率)
時間枠：ベースラインから 12 週間まで
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組織 S6Ser235 免疫染色は、ベースライン時およびメトホルミン後 (12 週目) にヒストスコア (HScore) 分析を使用して研究病理学者によって分析されました。
Hscore は、軽度、中程度、または強い染色強度で陽性に染色された細胞のパーセンテージの推定によって決定されます。
最終的なスコアは、次のように加重推定によって決定されます。合計 # セル)x1。
ベースラインからのｐＳ６セリン２３５のヒストスコア（Ｈスコア）の変化の平均および標準偏差を計算した。
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ベースラインから 12 週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結腸直腸粘膜の増殖に対するメトホルミン塩酸塩の効果 (Ki-67、リン酸化 IGF-1 受容体、リン酸化インスリン受容体、リン酸化 AKT、リン酸化 mTOR、およびリン酸化 AMP キナーゼ)
時間枠：最長16週間
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データが収集されていません。
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最長16週間
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メトホルミン塩酸塩の血清への影響 (空腹時および食後 2 時間のインスリンとグルコース、空腹時 IGF-1、IGFBP-1、IGFBP-3、レプチン、アディポネクチン、およびメトホルミンのレベル)
時間枠：最長16週間
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データが収集されていません。
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最長16週間
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塩酸メトホルミン治療の安全性と忍容性
時間枠：最長16週間
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すべての参加者は、メトホルミンの初回投与時から毒性を評価できます。
この研究における毒性はカテゴリデータとして測定されるため、一次分析は二項比率の検定によるものとします (例: Mantel-Haenszel のカイ 2 乗統計量)。
この研究では、CTCAE (有害事象に関する NCI 共通用語基準) バージョン 4.0 を毒性および重篤な有害事象の報告に利用します。
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最長16週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jason Zell、University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年3月1日
一次修了 (実際)
2014年3月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年3月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月9日
最初の投稿 (見積もり)
2011年3月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月14日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-01744 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA062203 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
- N01CN35160 (米国 NIH グラント/契約)
- UCI 10-31 (他の：Chao Family Comprehensive Cancer Center)
- 2010-7705 (他の：UCIrvine)
- UCI09-13-01 (他の：DCP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
メトホルミン塩酸塩の臨床試験
-
Zhejiang Provincial People's HospitalShandong Suncadia Medicine Co., Ltd.募集
-
Tan Tock Seng Hospital募集
-
Cairo Universityわからない
-
Nabiqasim Industries (Pvt) Ltd募集
-
University of LahoreUniversity of Lahore Teaching Hospital完了