Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med metformin för minskning av risken för kolorektal cancer för historia av kolorektaladenom och förhöjt BMI

14 februari 2019 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas IIa-studie av metformin för minskning av risken för kolorektal cancer bland patienter med en historia av kolorektala adenom och förhöjt kroppsmassaindex

Syftet med denna studie är att ta reda på om METFORMIN minskar proteinmarkörer i kolorektal vävnad. Detta är en fas IIA-studie av farmakodynamiken, säkerheten och toleransen av Metformin vid minskande kolorektal slemhinna hos patienter med en historia av kolorektala adenom under de senaste 3 åren och ett BMI >= 30, med decimaler avrundade till närmaste heltal. Metformin som ett potentiellt kemopreventivt medel för hämning av de relevanta molekylära vägarna involverade i human kolorektal karcinogenes.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att avgöra om en 12-veckors intervention av oral metformin (metforminhydroklorid) behandling bland överviktiga patienter med en historia av kolorektala adenom resulterar i minst 35 % minskning av kolorektal slemhinna aktiverad pS6serine235 från baslinjen, bedömd via immunfärgning.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma effekten av metformin på ytterligare relevanta biomarkörer i serum: metforminnivåer; fastande insulinliknande tillväxtfaktor (IGF)-1, insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein (IGFBP)-1, IGFBP-3; fastande leptin; fastande Adiponectin; fasta och 2 timmar efter måltid insulin och glukos.

II. Att undersöka sambandet mellan biomarkörer (serum, vävnad). III. För att bedöma de oberoende effekterna av behandling på varje biomarkör, med hjälp av multivariata regressionsmodeller för att ta hänsyn till kliniska data och biomarkördata.

IV. Att dokumentera säkerheten och toleransen av metformin i studiepopulationen.

TERTIÄRA MÅL:

I. Att bedöma effekten av metformin på ytterligare relevanta biomarkörer i vävnad via immunfärgning. Detta kommer att inkludera effekterna på nivåer av proliferation av kolorektal slemhinna uppskattade av: fosforylerad AMPK (pAMPK), fosforylerad AKTserine 473 (pAKT), fosforylerad mTOR, fosforylerad insulinreceptor (pIR), fosforylerad IGF-1 (pIGF-1) receptor, -67.

II. Att korsvalidera resultat av immunfärgning med Western blotting-experiment i en undergrupp av på varandra följande patienter för följande effektmått: fosforylerad S6serine235 (pS6serine235), fosforylerad AMPK (pAMPK), fosforylerad AKTserine 473 (pAKT), fosforylerad (mforylerad) insulin, fosforylerad fosforylerad IGF-1 (pIGF-1)-receptor och Ki-67.

SKISSERA:

Patienterna får metforminhydroklorid oralt (PO) en gång dagligen (QD) under vecka 1 och sedan två gånger dagligen (BID) under vecka 2-12. Behandlingen fortsätter i 12 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp i 4 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90822
        • Veterans Administration Long Beach Medical Center
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95825
        • Kaiser Permanente - Sacramento
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

35 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Historik av tidigare kolorektala adenom under de senaste 3 åren; endast patienter som har fått adenom endoskopiskt avlägsnade är berättigade; dokumentation av kolorektala adenom ska fastställas genom granskning av patologirapporter
  • Body mass index (BMI) >= 30; avrundat till närmaste heltal
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
  • Leukocyter ≥ 3 000/μL (>= 2 500/μL för afroamerikanska deltagare)
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/μL (>= 1 000/μL för afroamerikanska deltagare)
  • Blodplättar >= 100 000/μL
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet
  • Ett serumgraviditetstest måste utföras och vara negativt hos alla fertila kvinnor inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Historik av kolorektal cancer eller annan(a) cancer(er) (förutom icke-melanom hudcancer) under de senaste 3 åren
  • Familjehistoria med ärftlig intestinal polypstörning (t.ex. familjär adenomatös polypos [FAP], ärftlig icke-polypos kolorektal cancer [HNPCC], Putz-Jeghers sjukdom)
  • Deltagare med diabetes
  • Historik av vitamin B12-brist eller megaloblastisk anemi
  • Historik av laktacidos
  • Diet eller andra mediciner för viktminskning
  • Sjukdomar förknippade med viktminskning: anorexi, bulimi eller illamående
  • Behandling med mediciner som kan öka metforminnivåerna: katjoniska läkemedel, t.ex. digoxin, amilorid, prokainamid, trimetoprim, vankomycin, triamteren och morfin
  • Behandling med andra orala hypoglykemiska medel
  • Deltagare som har genomgått fullständig tarmresektion, ablation eller andra lokala terapier
  • Deltagare kanske inte tar emot några andra undersökningsagenter
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som metformin
  • Deltagare med humant immunbristvirus (HIV), cirros av någon orsak, NASH (icke-alkoholisk steatohepatit) eller hepatit (autoimmun eller infektiös)
  • Njursjukdom eller njurinsufficiens (definierad som serumkreatinin > 1,4 mg/dL för kvinnor eller > 1,5 mg/dL för män)
  • Metabolisk acidos, akut eller kronisk, inklusive ketoacidos

  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

    • Pågående eller aktiv infektion
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtarytmi
    • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
    • Njursvikt
    • Leversvikt
    • Sepsis
    • Hypoxi
  • Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna
  • Deltagare som förväntar sig elektiv kirurgi under studieperioden
  • Kontraindikation för koloskopi/flexibel sigmoidoskopi
  • Deltagarna får inte använda metformin, cimetidin (Tagament) furosemid (Lasix), nifedipin (Cardizem), Ranitidin (Zinetac eller Zantac), digoxin (Lanoxin), Kinidin eller något annat läkemedel som är kontraindicerat för användning med metformin
  • Kroniskt alkoholbruk eller en historia av alkoholmissbruk
  • Deltagare med något medicinskt psykosocialt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra deltagande i och överensstämmelse med studiekriterierna
  • Deltagare som regelbundet använder aspirin (ASA), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), kalcium och cyklooxygenas (Cox)-2-hämmare är inte berättigade till registrering; dock är patienter som använder aspirin 81 mg dagligen eller acetylsalicylsyra 325 mg, NSAID, kalcium eller Cox-2-hämmare med en frekvens < 10 gånger per månad berättigade

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Förebyggande (metforminhydroklorid)
Patienterna får metforminhydroklorid PO QD under vecka 1 och sedan två gånger dagligen under vecka 2-12. Behandlingen fortsätter i 12 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: metforminhydroklorid
Andra namn:
  • Glucophage

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i aktiverat S6serine235 (dvs förhållandet mellan pS6serine235/S6serine235)
Tidsram: Från baslinjen till 12 veckor
Immunfärgning av vävnad S6Ser235 analyserades av studiepatologen med Histo Score-analys (HScore) vid baslinjen och efter metformin (vecka 12). H-poängen bestäms genom uppskattning av procentandelen celler som är positivt färgade med mild, måttlig eller stark färgningsintensitet. Slutpoängen bestäms genom viktad uppskattning enligt följande: Hscore = (# cell färgad med hög intensitet/totalt # celler)x3 + (# celler färgade med medianintensitet/totalt # celler)x2 + (# celler färgade med låg intensitet/ totalt # celler) x1. Medelvärde och standardavvikelse för förändringen i histopoäng (H-poäng) för pS6serine235 från baslinjen beräknades.
Från baslinjen till 12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekter av metforminhydroklorid på proliferation av kolorektal slemhinna (Ki-67, fosforylerad IGF-1-receptor, fosforylerad insulinreceptor, fosforylerad AKT, fosforylerad mTOR och fosforylerad AMP-kinas)
Tidsram: Upp till 16 veckor
Data har inte samlats in.
Upp till 16 veckor
Effekter av metforminhydroklorid på serum (fastande och 2 timmar postprandialt insulin och glukos, fastande IGF-1, IGFBP-1, IGFBP-3, Leptin, Adiponectin och Metforminnivåer)
Tidsram: Upp till 16 veckor
Data har inte samlats in.
Upp till 16 veckor
Säkerhet och tolerabilitet av metforminhydrokloridbehandling
Tidsram: Upp till 16 veckor
Alla deltagare kommer att kunna utvärderas med avseende på toxicitet från tidpunkten för deras första dos av metformin. Eftersom toxicitet i denna studie mäts som kategoriska data, ska primär analys göras genom tester av binomiska proportioner (t.ex. Mantel-Haenszel chi-kvadratstatistik). Denna studie kommer att använda CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.0 för rapportering av toxicitet och allvarliga biverkningar.
Upp till 16 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Jason Zell, University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2011

Första postat (UPPSKATTA)

10 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

5 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2011-01744 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA062203 (NIH)
  • N01CN35160 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UCI 10-31 (ÖVRIG: Chao Family Comprehensive Cancer Center)
  • 2010-7705 (ÖVRIG: UCIrvine)
  • UCI09-13-01 (ÖVRIG: DCP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera