Metformiinin kokeilu paksusuolensyövän riskin vähentämiseksi aiempien kolorektaalisten adenoomien ja kohonneen painoindeksin vuoksi
torstai 14. helmikuuta 2019 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Metformiinin vaiheen IIa koe paksusuolensyövän riskin vähentämiseksi potilailla, joilla on aiemmin ollut paksusuolen adenoomia ja kohonnut painoindeksi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vähentääkö METFORMIN proteiinimarkkereita paksusuolen kudoksessa.
Tämä on vaiheen IIA tutkimus metformiinin farmakodynamiikasta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä kolorektaalisen limakalvon pienenemisessä potilailla, joilla on ollut kolorektaalisia adenoomia viimeisten 3 vuoden aikana ja joiden BMI on >= 30. Desimaalit pyöristetään lähimpään kokonaislukuun.
Metformiini mahdollisena kemopreventiivisenä aineena ihmisen kolorektaalisen karsinogeneesiin liittyvien relevanttien molekyylireittien estämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Sen määrittämiseksi, johtaako 12 viikon mittainen interventio oraaliseen metformiinihoitoon (metformiinihydrokloridi) lihavilla potilailla, joilla on ollut paksusuolen ja peräsuolen adenoomat, vähintään 35 %:n laskun kolorektaalisen limakalvon aktivoimassa pS6seriini235:ssä lähtötasosta immunovärjäyksellä arvioituna.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida metformiinin vaikutus muihin relevantteihin biomarkkereihin seerumissa: metformiinitasot; paasto-insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF)-1, insuliinin kaltaista kasvutekijää sitova proteiini (IGFBP)-1, IGFBP-3; paasto leptiini; paasto Adiponektiini; paasto ja 2 tuntia aterian jälkeen insuliini ja glukoosi.
II. Tutkia korrelaatiota biomarkkerien (seerumi, kudos) välillä. III. Arvioida hoidon riippumattomia vaikutuksia kuhunkin biomarkkeriin käyttämällä monimuuttujaregressiomalleja kliinisen ja biomarkkeritietojen huomioon ottamiseksi.
IV. Dokumentoida metformiinin turvallisuus ja siedettävyys tutkimuspopulaatiossa.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Arvioida metformiinin vaikutus muihin relevantteihin biomarkkereihin kudoksessa immunovärjäyksen avulla. Tämä sisältää vaikutukset kolorektaalisen limakalvon lisääntymisen tasoihin, jotka on arvioitu seuraavilla: fosforyloitu AMPK (pAMPK), fosforyloitu AKTseriini 473 (pAKT), fosforyloitu mTOR, fosforyloitu insuliinireseptori (pIR), fosforyloitu IGF-1 (pIGF-1) -reseptori. -67.
II. Immunovärjäystulosten ristiinvalidointi Western blot -kokeiden kanssa peräkkäisten potilaiden alajoukossa seuraavien päätepisteiden osalta: fosforyloitu S6seriini235 (pS6seriini235), fosforyloitu AMPK (pAMPK), fosforyloitu AKTseriini 473 (pAKT), reseptorifosforifosfori (mTORl, fosforifosfori). fosforyloitu IGF-1 (pIGF-1) -reseptori ja Ki-67.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat metformiinihydrokloridia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) viikolla 1 ja sitten kahdesti päivässä (BID) viikoilla 2-12. Hoitoa jatketaan 12 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90822
- Veterans Administration Long Beach Medical Center
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95825
- Kaiser Permanente - Sacramento
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
35 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiemmat kolorektaaliset adenoomat viimeisen 3 vuoden aikana; vain potilaat, joilta adenoomat on poistettu endoskooppisesti, ovat kelvollisia; kolorektaalisten adenoomien dokumentaatio on määritettävä patologisten raporttien tarkastelun kautta
- painoindeksi (BMI) >= 30; pyöristetty lähimpään kokonaislukuun
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Leukosyytit ≥ 3 000/μl (>= 2 500/μl afroamerikkalaisilla osallistujilla)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/μl (>= 1000/μl afroamerikkalaisilla osallistujilla)
- Verihiutaleet >= 100 000/μl
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan
- Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumin raskaustesti, jonka tulos on negatiivinen 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Kolorektaalisyöpä tai muu syöpää (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä) viimeisen 3 vuoden aikana
- Perinnöllinen suoliston polyyppihäiriö (esim. familiaalinen adenomatoottinen polypoosi [FAP], perinnöllinen ei-polypoosinen paksusuolensyöpä [HNPCC], Putz-Jegherin tauti)
- Osallistujat, joilla on diabetes
- Aiempi B12-vitamiinin puutos tai megaloblastinen anemia
- Maitohappoasidoosin historia
- Ruokavalio tai muut laihdutuslääkkeet
- Painonpudotukseen liittyvät sairaudet: anoreksia, bulimia tai pahoinvointi
- Hoito lääkkeillä, jotka voivat lisätä metformiinipitoisuutta: kationiset lääkkeet, esim. digoksiini, amiloridi, prokaiiniamidi, trimetopriimi, vankomysiini, triamtereeni ja morfiini
- Hoito muilla suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä aineilla
- Osallistujat, joille on tehty täydellinen suolen resektio, ablaatio tai muita paikallisia hoitoja
- Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin metformiini
- Osallistujat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), mistä tahansa syystä johtuva kirroosi, NASH (alkoholiton steatohepatiitti) tai hepatiitti (autoimmuuni tai tarttuva)
- Munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta (määritelty seerumin kreatiniiniksi > 1,4 mg/dl naisilla tai > 1,5 mg/dl miehillä)
- Metabolinen asidoosi, akuutti tai krooninen, mukaan lukien ketoasidoosi
Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Sydämen rytmihäiriö
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Munuaisten vajaatoiminta
- Maksan vajaatoiminta
- Sepsis
- Hypoksia
- Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly
- Osallistujat odottavat elektiivistä leikkausta opintojakson aikana
- Vasta-aihe kolonoskopialle/joustavalle sigmoidoskopialle
- Osallistujat eivät saa käyttää metformiinia, simetidiiniä (Tagament), furosemidiä (Lasix), nifedipiiniä (Cardizem), ranitidiinia (Zinetac tai Zantac), digoksiinia (Lanoxin), kinidiiniä tai muita lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia metformiinin kanssa.
- Krooninen alkoholinkäyttö tai alkoholin väärinkäyttö
- Osallistujat, joilla on jokin lääketieteellinen psykososiaalinen sairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa osallistumisen tutkimukseen ja niiden noudattamisen
- Osallistujat, jotka käyttävät säännöllisesti aspiriinia (ASA), ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), kalsiumia ja syklo-oksigenaasi (Cox)-2:n estäjiä, eivät ole oikeutettuja mukaan. Kuitenkin potilaat, jotka käyttävät aspiriinia 81 mg päivässä tai aspiriinia 325 mg, tulehduskipulääkkeitä, kalsiumia tai Cox-2-estäjiä < 10 kertaa kuukaudessa, ovat kelvollisia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ennaltaehkäisy (metformiinihydrokloridi)
Potilaat saavat metformiinihydrokloridia PO QD viikolla 1 ja sitten BID viikoilla 2-12.
Hoitoa jatketaan 12 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos aktivoidussa S6serine235:ssä (eli pS6serine235/S6serine235:n suhde)
Aikaikkuna: Perustasosta 12 viikkoon
|
Tutkimuspatologi analysoi kudoksen S6Ser235-immunovärjäyksen käyttämällä Histo Score (HScore) -analyysiä lähtötilanteessa ja metformiinin jälkeen (viikko 12).
H-pistemäärä määritetään arvioimalla niiden solujen prosenttiosuus, jotka ovat värjäytyneet positiivisesti lievällä, kohtalaisella tai voimakkaalla värjäytymisintensiteetillä.
Lopullinen pistemäärä määritetään painotetulla arvioinnilla seuraavasti: Hscore = (# solua värjätty korkealla intensiteetillä / yhteensä # solua) x 3 + (# solua värjätty mediaaniintensiteetillä / yhteensä # solua) x 2 + (# solua värjätty alhaisella intensiteetillä/ yhteensä # solua)x1.
pS6seriini235:n histopistemäärän (H-pistemäärä) muutoksen keskiarvo ja standardipoikkeama lähtötasosta laskettiin.
|
Perustasosta 12 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metformiinihydrokloridin vaikutukset paksusuolen limakalvon lisääntymiseen (Ki-67, fosforyloitu IGF-1-reseptori, fosforyloitu insuliinireseptori, fosforyloitu AKT, fosforyloitu mTOR ja fosforyloitu AMP-kinaasi)
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
|
Tietoja ei kerätä.
|
Jopa 16 viikkoa
|
|
Metformiinihydrokloridin vaikutukset seerumiin (paasto ja 2 tuntia aterian jälkeinen insuliini ja glukoosi, paasto IGF-1, IGFBP-1, IGFBP-3, leptiini, adiponektiini ja metformiinitasot)
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
|
Tietoja ei kerätä.
|
Jopa 16 viikkoa
|
|
Metformiinihydrokloridihoidon turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
|
Kaikki osallistujat arvioidaan toksisuuden suhteen ensimmäisestä metformiiniannoksestaan lähtien.
Koska myrkyllisyydet tässä tutkimuksessa mitataan kategorisina tietoina, ensisijainen analyysi on tehtävä binomiaalisten suhteiden testeillä (esim. Mantel-Haenszelin khin neliötilasto).
Tässä tutkimuksessa hyödynnetään CTCAE:n (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) versiota 4.0 toksisuuden ja vakavien haittatapahtumien raportoinnissa.
|
Jopa 16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jason Zell, University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 10. maaliskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 5. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. helmikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Adenoma
- Adenomatoottiset polyypit
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Metformiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-01744 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA062203 (NIH)
- N01CN35160 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UCI 10-31 (MUUTA: Chao Family Comprehensive Cancer Center)
- 2010-7705 (MUUTA: UCIrvine)
- UCI09-13-01 (MUUTA: DCP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .