Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk med metformin for reduksjon av kolorektal kreftrisiko for historie med kolorektale adenomer og forhøyet BMI

14. februar 2019 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase IIa-studie av metformin for reduksjon av risiko for kolorektal kreft blant pasienter med en historie med kolorektale adenomer og forhøyet kroppsmasseindeks

Hensikten med denne studien er å finne ut om METFORMIN reduserer proteinmarkører i kolorektalvev. Dette er en fase IIA-studie av farmakodynamikken, sikkerheten og tolerabiliteten til Metformin ved redusert kolorektal slimhinne hos pasienter med en historie med kolorektale adenomer de siste 3 årene og en BMI >= 30, med desimaler avrundet til nærmeste hele tall. Metformin som et potensielt kjemopreventivt middel for hemming av de relevante molekylære veiene involvert i human kolorektal karsinogenese.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme om en 12-ukers intervensjon av oral metformin (metforminhydroklorid) behandling blant overvektige pasienter med en historie med kolorektale adenomer resulterer i minst 35 % reduksjon i kolorektal slimhinneaktivert pS6serine235 fra baseline, vurdert via immunfarging.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere effekten av metformin på ytterligere relevante biomarkører i serum: metforminnivåer; fastende insulinlignende vekstfaktor (IGF)-1, insulinlignende vekstfaktorbindende protein (IGFBP)-1, IGFBP-3; fastende leptin; fastende Adiponectin; faste og 2 timer post-prandial insulin og glukose.

II. For å undersøke sammenhengen mellom biomarkører (serum, vev). III. For å vurdere de uavhengige effektene av behandling på hver biomarkør, ved å bruke multivariate regresjonsmodeller for å ta hensyn til kliniske data og biomarkørdata.

IV. For å dokumentere sikkerheten og toleransen til metformin i studiepopulasjonen.

TERTIÆRE MÅL:

I. Å vurdere effekten av metformin på ytterligere relevante biomarkører i vev via immunfarging. Dette vil inkludere effekten på nivåer av kolorektal slimhinneproliferasjon estimert av: fosforylert AMPK (pAMPK), fosforylert AKTserine 473 (pAKT), fosforylert mTOR, fosforylert insulinreseptor (pIR), fosforylert IGF-1 (pIGF-1) reseptor, -67.

II. For å kryssvalidere immunfargingsresultater med Western blotting-eksperimenter i en undergruppe av påfølgende pasienter for følgende endepunkter: fosforylert S6serine235 (pS6serine235), fosforylert AMPK (pAMPK), fosforylert AKTserine 473 (pAKT), fosforylert (pAKTTOR), reseptorfosforylert (m) fosforylert IGF-1 (pIGF-1) reseptor og Ki-67.

OVERSIKT:

Pasienter får metforminhydroklorid oralt (PO) én gang daglig (QD) i uke 1 og deretter to ganger daglig (BID) i uke 2-12. Behandlingen fortsetter i 12 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp i 4 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90822
        • Veterans Administration Long Beach Medical Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
      • Sacramento, California, Forente stater, 95825
        • Kaiser Permanente - Sacramento

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

35 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Anamnese med tidligere kolorektale adenomer i løpet av de siste 3 årene; bare pasienter som har fått adenomer endoskopisk fjernet er kvalifisert; dokumentasjon av kolorektale adenomer skal fastsettes via gjennomgang av patologirapporter
  • Kroppsmasseindeks (BMI) >= 30; avrundet til nærmeste hele tall
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  • Leukocytter ≥ 3000/μL (>= 2500/μL for afroamerikanske deltakere)
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/μL (>= 1000/μL for afroamerikanske deltakere)
  • Blodplater >= 100 000/μL
  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
  • En serumgraviditetstest må utføres og være negativ hos alle kvinner i fertil alder innen 2 uker før behandlingsstart
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tykktarmskreft eller annen(e) kreft(er) (unntatt hudkreft som ikke er melanom) i løpet av de siste 3 årene
  • Familiehistorie med arvelig intestinal polyppsykdom (f.eks. familiær adenomatøs polypose [FAP], arvelig ikke-polypose kolorektal kreft [HNPCC], Putz-Jeghers sykdom)
  • Deltakere med diabetes
  • Historie med vitamin B12-mangel eller megaloblastisk anemi
  • Historie om laktacidose
  • Diett eller andre medisiner for vekttap
  • Sykdommer forbundet med vekttap: anoreksi, bulimi eller kvalme
  • Behandling med medisiner som kan øke metforminnivået: kationiske legemidler, f.eks. digoksin, amilorid, prokainamid, trimetoprim, vankomycin, triamteren og morfin
  • Behandling med andre orale hypoglykemiske midler
  • Deltakere som har gjennomgått full tarmreseksjon, ablasjon eller andre lokale terapier
  • Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som metformin
  • Deltakere med humant immunsviktvirus (HIV), skrumplever uansett årsak, NASH (ikke-alkoholisk steatohepatitt) eller hepatitt (autoimmun eller smittsom)
  • Nyresykdom eller nyresvikt (definert som serumkreatinin > 1,4 mg/dL for kvinner eller > 1,5 mg/dL for menn)
  • Metabolsk acidose, akutt eller kronisk, inkludert ketoacidose

  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
    • Nyresvikt
    • Leversvikt
    • Sepsis
    • Hypoksi
  • Gravide eller ammende kvinner er ekskludert
  • Deltakere som forventer elektiv kirurgi i løpet av studieperioden
  • Kontraindikasjon til koloskopi/fleksibel sigmoidoskopi
  • Deltakerne bruker kanskje ikke metformin, cimetidin (Tagament) furosemid (Lasix), nifedipin (Cardizem), Ranitidin (Zinetac eller Zantac), digoksin (Lanoxin), Kinidin eller andre legemidler som er kontraindisert for bruk med metformin
  • Kronisk alkoholbruk eller en historie med alkoholmisbruk
  • Deltakere med en hvilken som helst medisinsk psykososial tilstand som etter etterforskerens mening kan sette deltakelse i og etterlevelse av studiekriteriene i fare
  • Deltakere som regelmessig bruker aspirin (ASA), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), kalsium- og cyclooxygenase (Cox)-2-hemmere er ikke kvalifisert for påmelding; Pasienter som bruker aspirin 81 mg daglig, eller aspirin 325 mg, NSAIDs, kalsium- eller Cox-2-hemmere med en frekvens < 10 ganger per måned er imidlertid kvalifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Forebygging (metforminhydroklorid)
Pasienter får metforminhydroklorid PO QD i uke 1 og deretter 2D i uke 2-12. Behandlingen fortsetter i 12 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: metforminhydroklorid
Andre navn:
  • Glucophage

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i aktivert S6serine235 (dvs. forholdet mellom pS6serine235/S6serine235)
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker
Immunfarging av vev S6Ser235 ble analysert av studiepatologen ved å bruke Histo Score (HScore)-analyse ved baseline og post-metformin (uke 12). H-poengsummen bestemmes ved å estimere prosentandelen av celler som er positivt farget med mild, moderat eller sterk fargeintensitet. Den endelige poengsummen bestemmes av vektet estimat, som følger: Hscore = (# celle farget med høy intensitet/totalt # celler)x3 + (# celler farget med median intensitet/totalt # celler)x2 + (# celler farget med lav intensitet/ totalt # celler) x1. Gjennomsnitt og standardavvik for endringen i histo-skåren (H-skår) til pS6serine235 fra baseline ble beregnet.
Fra baseline til 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekter av metforminhydroklorid på kolorektal slimhinneproliferasjon (Ki-67, fosforylert IGF-1-reseptor, fosforylert insulinreseptor, fosforylert AKT, fosforylert mTOR og fosforylert AMP-kinase)
Tidsramme: Inntil 16 uker
Data ikke samlet inn.
Inntil 16 uker
Effekter av metforminhydroklorid på serum (fastende og 2 timer postprandialt insulin og glukose, fastende IGF-1, IGFBP-1, IGFBP-3, Leptin, Adiponectin og Metforminnivåer)
Tidsramme: Inntil 16 uker
Data ikke samlet inn.
Inntil 16 uker
Sikkerhet og tolerabilitet av metforminhydrokloridbehandling
Tidsramme: Inntil 16 uker
Alle deltakere vil være evaluerbare for toksisitet fra tidspunktet for deres første dose metformin. Siden toksisiteter i denne studien måles som kategoriske data, skal primæranalyse være ved tester av binomiale proporsjoner (f.eks. Mantel-Haenszel chi-kvadratstatistikk). Denne studien vil bruke CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) versjon 4.0 for toksisitet og rapportering av alvorlige bivirkninger.
Inntil 16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jason Zell, University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

10. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-01744 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA062203 (NIH)
  • N01CN35160 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UCI 10-31 (ANNEN: Chao Family Comprehensive Cancer Center)
  • 2010-7705 (ANNEN: UCIrvine)
  • UCI09-13-01 (ANNEN: DCP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere