Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van metformine voor risicovermindering van colorectale kanker voor de geschiedenis van colorectale adenomen en verhoogde BMI

14 februari 2019 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase IIa-onderzoek naar metformine voor risicovermindering van colorectale kanker bij patiënten met een voorgeschiedenis van colorectale adenomen en een verhoogde Body Mass Index

Het doel van deze studie is om erachter te komen of METFORMIN eiwitmarkers in colorectaal weefsel verlaagt. Dit is een fase IIA-onderzoek naar de farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van metformine bij afnemende colorectale mucosa bij patiënten met een voorgeschiedenis van colorectale adenomen in de afgelopen 3 jaar en een BMI >= 30, met decimalen afgerond op het dichtstbijzijnde gehele gehele getal. Metformine als een potentieel chemopreventief middel voor remming van de relevante moleculaire routes die betrokken zijn bij menselijke colorectale carcinogenese.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om te bepalen of een 12 weken durende interventie van orale behandeling met metformine (metforminehydrochloride) bij zwaarlijvige patiënten met een voorgeschiedenis van colorectale adenomen resulteert in een afname van ten minste 35% van door het colorectaal slijmvlies geactiveerd pS6serine235 ten opzichte van de uitgangswaarde, zoals beoordeeld via immunokleuring.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het effect van metformine op aanvullende relevante biomarkers in serum te beoordelen: metforminespiegels; nuchtere insulineachtige groeifactor (IGF)-1, insulineachtige groeifactorbindend eiwit (IGFBP)-1, IGFBP-3; nuchtere leptine; nuchtere Adiponectine; nuchter en 2 uur postprandiale insuline en glucose.

II. Om de correlatie tussen biomarkers (serum, weefsel) te onderzoeken. III. Om de onafhankelijke effecten van behandeling op elke biomarker te beoordelen, met behulp van multivariate regressiemodellen om rekening te houden met klinische en biomarkergegevens.

IV. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van metformine in de onderzoekspopulatie te documenteren.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het effect van metformine op aanvullende relevante biomarkers in weefsel te beoordelen via immunokleuring. Dit omvat de effecten op niveaus van proliferatie van colorectaal slijmvlies, geschat door: gefosforyleerd AMPK (pAMPK), gefosforyleerd AKTserine 473 (pAKT), gefosforyleerd mTOR, gefosforyleerde insulinereceptor (pIR), gefosforyleerde IGF-1 (pIGF-1)-receptor en Ki -67.

II. Om immunokleuringsresultaten te valideren met Western-blotting-experimenten in een subset van opeenvolgende patiënten voor de volgende eindpunten: gefosforyleerd S6serine235 (pS6serine235), gefosforyleerd AMPK (pAMPK), gefosforyleerd AKTserine 473 (pAKT), gefosforyleerd mTOR, gefosforyleerde insulinereceptor (pIR), gefosforyleerde IGF-1 (pIGF-1) receptor en Ki-67.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen metforminehydrochloride oraal (PO) eenmaal daags (QD) gedurende week 1 en daarna tweemaal daags (BID) gedurende week 2-12. De behandeling duurt 12 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten gedurende 4 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90822
        • Veterans Administration Long Beach Medical Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95825
        • Kaiser Permanente - Sacramento

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

35 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geschiedenis van eerdere colorectale adenomen in de afgelopen 3 jaar; alleen patiënten bij wie endoscopische adenomen zijn verwijderd komen in aanmerking; documentatie van colorectale adenomen moet worden bepaald via beoordeling van pathologierapporten
  • Lichaamsmassa-index (BMI) >= 30; afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  • Leukocyten ≥ 3.000/μL (>= 2.500/μL voor Afro-Amerikaanse deelnemers)
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/μL (>= 1.000/μL voor Afro-Amerikaanse deelnemers)
  • Bloedplaatjes >= 100.000/μL
  • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
  • Bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd die negatief is
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van colorectale kanker of andere kanker(s) (behalve niet-melanome huidkankers) in de afgelopen 3 jaar
  • Familiegeschiedenis van erfelijke darmpoliepen (bijv. familiale adenomateuze polyposis [FAP], erfelijke non-polyposis colorectale kanker [HNPCC], de ziekte van Putz-Jegher)
  • Deelnemers met diabetes
  • Geschiedenis van vitamine B12-tekort of megaloblastaire bloedarmoede
  • Geschiedenis van melkzuuracidose
  • Dieet of andere medicijnen om af te vallen
  • Ziekten geassocieerd met gewichtsverlies: anorexia, boulimia of misselijkheid
  • Behandeling met medicijnen die de metforminespiegels kunnen verhogen: kationische geneesmiddelen, bijv. digoxine, amiloride, procaïnamide, trimethoprim, vancomycine, triamtereen en morfine
  • Behandeling met andere orale bloedglucoseverlagende middelen
  • Deelnemers die een volledige darmresectie, ablatie of andere lokale therapieën hebben ondergaan
  • Het is mogelijk dat deelnemers geen andere onderzoeksagenten ontvangen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als metformine
  • Deelnemers met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), cirrose van welke oorzaak dan ook, NASH (niet-alcoholische steatohepatitis) of hepatitis (auto-immuun of infectieus)
  • Nierziekte of nierinsufficiëntie (gedefinieerd als serumcreatinine > 1,4 mg/dl voor vrouwen of > 1,5 mg/dl voor mannen)
  • Metabole acidose, acuut of chronisch, inclusief ketoacidose

  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen
    • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
    • Nierfalen
    • Leverfalen
    • Sepsis
    • Hypoxie
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten
  • Deelnemers anticiperen op een electieve operatie tijdens de studieperiode
  • Contra-indicatie voor colonoscopie/flexibele sigmoïdoscopie
  • Deelnemers mogen geen metformine, cimetidine (Tagament) furosemide (Lasix), nifedipine (Cardizem), Ranitidine (Zinetac of Zantac), digoxine (Lanoxin), Kinidine of enig ander geneesmiddel gebruiken dat gecontra-indiceerd is voor gebruik met metformine
  • Chronisch alcoholgebruik of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik
  • Deelnemers met een medische psychosociale aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan en naleving van de onderzoekscriteria in gevaar kan brengen
  • Deelnemers die regelmatig aspirine (ASA), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), calcium en cyclo-oxygenase (Cox)-2-remmers gebruiken, komen niet in aanmerking voor inschrijving; patiënten die dagelijks aspirine 81 mg of aspirine 325 mg, NSAID's, calcium of Cox-2-remmers gebruiken met een frequentie < 10 keer per maand komen echter in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Preventie (metforminehydrochloride)
Patiënten krijgen metforminehydrochloride oraal eenmaal daags in week 1 en daarna tweemaal daags in week 2-12. De behandeling duurt 12 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: metformine hydrochloride
Andere namen:
  • Glucofaag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in geactiveerde S6serine235 (d.w.z. de verhouding van pS6serine235/S6serine235)
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 weken
Weefsel S6Ser235-immunokleuring werd geanalyseerd door de onderzoekspatholoog met behulp van Histo Score (HScore)-analyse bij baseline en post-metformine (week 12). De H-score wordt bepaald door schatting van het percentage cellen dat positief gekleurd is met milde, matige of sterke kleurintensiteit. De uiteindelijke score wordt als volgt bepaald door middel van een gewogen schatting: Hscore = (# cel gekleurd met hoge intensiteit/totaal aantal cellen)x3 + (# cellen gekleurd met mediane intensiteit/totaal aantal cellen)x2 + (# cellen gekleurd met lage intensiteit/ totaal # cellen)x1. Gemiddelde en standaarddeviatie van de verandering in de histoscore (H-score) van pS6serine235 ten opzichte van de uitgangswaarde werden berekend.
Van baseline tot 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effecten van metforminehydrochloride op de proliferatie van colorectaal slijmvlies (Ki-67, gefosforyleerde IGF-1-receptor, gefosforyleerde insulinereceptor, gefosforyleerde AKT, gefosforyleerde mTOR en gefosforyleerde AMP-kinase)
Tijdsspanne: Tot 16 weken
Gegevens niet verzameld.
Tot 16 weken
Effecten van metforminehydrochloride op serum (nuchtere en 2 uur postprandiale insuline en glucose, nuchtere IGF-1-, IGFBP-1-, IGFBP-3-, leptine-, adiponectine- en metforminespiegels)
Tijdsspanne: Tot 16 weken
Gegevens niet verzameld.
Tot 16 weken
Veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met metforminehydrochloride
Tijdsspanne: Tot 16 weken
Alle deelnemers kunnen worden beoordeeld op toxiciteit vanaf het moment van hun eerste dosis metformine. Aangezien toxiciteiten in dit onderzoek worden gemeten als categorische gegevens, moet de primaire analyse worden uitgevoerd door tests van binominale proporties (bijv. Mantel-Haenszel chi-kwadraatstatistiek). Deze studie maakt gebruik van de CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) versie 4.0 voor rapportage van toxiciteit en ernstige ongewenste voorvallen.
Tot 16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jason Zell, University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

5 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-01744 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA062203 (NIH)
  • N01CN35160 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UCI 10-31 (ANDER: Chao Family Comprehensive Cancer Center)
  • 2010-7705 (ANDER: UCIrvine)
  • UCI09-13-01 (ANDER: DCP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren