Bortézomib et bendamustine pour traiter le myélome récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit volontaire
2. 18 ans ou plus
3. Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude.
4. Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.

5. Diagnostic du myélome multiple basé sur les critères standard suivants :

   Critères majeurs

   • Plasmocytomes sur biopsie tissulaire
   • Plasmocytose de la moelle osseuse (> 30 % de plasmocytes)
   • Pic d'immunoglobuline monoclonale sur électrophorèse sérique (IgG > 3,5 g/dL ou IgA > 2,0 g/dL) ou excrétion de chaînes légères kappa ou lambda > 1 g/jour sur électrophorèse des protéines urinaires sur 24 heures

   Critères mineurs

   • Plasmocytose médullaire (10 à 30 % de plasmocytes)
   • Immunoglobuline monoclonale présente mais de moindre ampleur que celle donnée selon les critères majeurs
   • Lésions osseuses lytiques
   • IgM normale <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL ou IgG <600 mg/dL

   • N'importe lequel des ensembles de critères suivants confirmera le diagnostic de myélome multiple :

     • Deux des principaux critères ou
     • 1 critère majeur plus 2 critères mineurs.
6. Maladie mesurable, définie comme un pic d'immunoglobuline monoclonale (M-Spike) sur l'électrophorèse sérique de ≥1 g/dL et/ou un pic d'immunoglobuline monoclonale dans l'urine de ≥200 mg/24 heures. Les non-sécréteurs doivent avoir des protéines mesurables par Freelite ou une maladie mesurable par plasmocytome pour être éligibles.
7. Les patients doivent avoir un myélome réfractaire défini par une augmentation supérieure à 25 % de leur protéine M. Ils auraient dû progresser sous bortézomib.
8. Statut de performance de Karnofsky ≥50
9. Les patients traités par radiothérapie locale avec ou sans exposition brève aux stéroïdes sont éligibles. Les patients qui nécessitent une radiothérapie doivent voir leur entrée dans le protocole différée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée au moins 4 semaines avant le début du médicament à l'étude.

10. Répond aux critères de laboratoire de prétraitement suivants au départ (jour 1 du cycle 1, avant l'administration du médicament à l'étude)

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1 x 10^3/uL
    • Numération plaquettaire ≥75 x 10^3/uL
    • Hémoglobine ≥8,0 g/dL
    • ClCr calculée ou mesurée ≥ 40 mL/min
    • AST ou ALT et bilirubine totale < 3 x LSN
11. Échocardiogramme avec une fraction d'éjection > 50 %

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inscrits à l'étude :

1. Syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale (protéine M) et modifications cutanées)
2. Leucémie à plasmocytes
3. Recevoir des stéroïdes quotidiennement pour d'autres conditions médicales, par exemple, l'asthme, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde
4. Infection non contrôlée par les antibiotiques
5. infection par le VIH. Les patients doivent donner leur consentement au test de dépistage du VIH conformément à la pratique standard de l'établissement.
6. Hépatite active connue B ou C
7. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Hospital Association (NYHA), fraction d'éjection d'écho ou de MUGA < 40 % (si connue) ou preuve d'une maladie ischémique aiguë à l'électrocardiogramme
8. Autre maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
9. Deuxième tumeur maligne nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années
10. Le patient a une clairance de la créatinine calculée ou mesurée < 40 mL/min dans les 14 jours précédant l'inscription
11. Le patient a une neuropathie périphérique> Grade 2 dans les 14 jours précédant l'inscription
12. Le patient présente une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol et à la bendamustine
13. Test de grossesse positif chez les femmes en âge de procréer ou si le sujet est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test sérique bêtaa de gonadotrophine chorionique humaine obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
14. Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux 14 jours avant l'inscription
15. Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
16. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.