Bortezomibi ja bendamustiini uusiutuneen/refraktorisen myelooman hoitoon
Bortetsomibin ja bendamustiinin vaiheen II koe uusiutuneen/refraktorisen myelooman hoidossa
Myeloomapotilaille, jotka eivät ole reagoineet aikaisempaan hoitoon tai jotka ovat palanneet aiemman hoidon jälkeen, saavat bendamustiinin ja bortetsomibin yhdistelmän.
Bortetsomibi ja bendamustiini annetaan suonensisäistä linjaa (IV) käyttäen kunkin jakson päivinä 1 ja 4, jolloin bortetsomibi annetaan ensin, ennen jokaista bendamustiiniannosta. Jokainen sykli on 28 päivää pitkä, joten potilaita hoidetaan kunkin syklin ensimmäisen viikon ja sitten heillä on 3 viikon tauko (ilman hoitoa). Taudin arvioinnit suoritetaan kunkin syklin päivänä 22. Potilaat saavat tutkimuslääkkeitä, kunnes heidän sairautensa etenee tai heidät poistetaan tutkimuksesta.
Muissa tutkimuksissa bendamustiini näyttää toimivan hyvin muiden lääkkeiden kanssa. Siten tämä tutkimus toivoo osoittavansa, että bortetsomibin ja bendamustiinin yhdistelmällä on vaikutusta uusiutuneeseen/refraktoriseen myeloomaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaille, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen myelooma, jonka seerumissa tai virtsassa on mitattavissa olevaa paraproteiinia tai mitattavissa olevaa proteiinia Freelite-menetelmällä tai mitattavissa olevaa sairautta plasmasytoomalla, annetaan bendamustiinin ja bortetsomibin yhdistelmä jokaisessa syklissä. Vastesuhde (PR tai parempi 2 syklin jälkeen) ja vasteen kesto arvioidaan. Hoitoa jatketaan taudin etenemiseen saakka. Bendamustiinia käytettäisiin 1. ja 4. päivän annostusohjelmassa jokaisen bortetsomibiannoksen jälkeen bortetsomibin kemosensitisoivien ominaisuuksien hyödyntämiseksi. Tämä minimoi hoitopäivät vain ensimmäiseen viikkoon ja mahdollistaa veriarvojen palautumisen. Tämä on vaiheen II tutkimus, jossa annosta pienennetään tarvittaessa.
Bendamustiini on lääke, joka ei näytä olevan ristiresistentti muiden alkyloivien aineiden kanssa in vitro ja in vivo. Näin ollen oletamme, että bortetsomibin ja bendamustiinin yhdistelmällä on vaikutusta uusiutuneeseen/refraktoriseen myeloomaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Naishenkilö on joko postmenopausaalisessa tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua palleaa, spermisidillä varustettua kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan.
- Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
Multippelin myelooman diagnoosi standardikriteerien perusteella seuraavasti:
Tärkeimmät kriteerit
- Plasmasytoomat kudosbiopsiassa
- Luuytimen plasmasytoosi (> 30 % plasmasoluista)
- Monoklonaalinen immunoglobuliinipiikki seerumin elektroforeesissa (IgG > 3,5 g/dl tai IgA > 2,0 g/dl) tai kappa- tai lambda-kevytketjun erittyminen > 1 g/vrk 24 tunnin virtsan proteiinielektroforeesissa
Pienet kriteerit
- Luuytimen plasmasytoosi (10-30 % plasmasoluista)
- Monoklonaalinen immunoglobuliini on läsnä, mutta suuruusluokkaa pienempi kuin tärkeimmissä kriteereissä annettu
- Lyyttiset luuvauriot
- Normaali IgM <50 mg/dl, IgA <100 mg/dl tai IgG <600 mg/dl
Mikä tahansa seuraavista kriteereistä vahvistaa multippeli myelooman diagnoosin:
- Mikä tahansa kaksi tärkeintä kriteeriä tai
- 1 pääaine plus 2 sivukriteeriä.
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään monoklonaalisen immunoglobuliinin piikkinä (M-Spike) seerumin elektroforeesissa ≥1 g/dl ja/tai virtsan monoklonaalisen immunoglobuliinin piikkinä ≥200 mg/24 tuntia. Ei-erittäjillä on oltava mitattavissa oleva Freelite-proteiini tai plasmasytooman aiheuttama mitattavissa oleva sairaus, jotta he voivat olla kelvollisia.
- Potilailla on oltava refraktaarinen myelooma, joka määritellään M-proteiinin yli 25 %:n nousuna. Niiden olisi pitänyt edetä bortezomibilla.
- Karnofskyn suorituskykytila ≥50
- Potilaat, joita hoidetaan paikallisella sädehoidolla joko lyhyen steroidialtistuksen kanssa tai ilman sitä, ovat kelvollisia. Sädehoitoa tarvitsevien potilaiden tutkimussuunnitelman aloittamista tulee lykätä, kunnes sädehoito on päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
Täyttää seuraavat esikäsittelyn laboratoriokriteerit lähtötilanteessa (syklin 1 päivä 1, ennen tutkimuslääkkeen antamista)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 x 10^3/uL
- Verihiutaleiden määrä ≥75 x 10^3/uL
- Hemoglobiini ≥8,0 g/dl
- Laskettu tai mitattu CrCL ≥ 40 ml/min
- AST tai ALT ja kokonaisbilirubiini < 3 x ULN
- Ekokardiogrammi >50 % ejektiofraktiolla
Poissulkemiskriteerit:
Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa rekisteröidä tutkimukseen:
- POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini (M-proteiini) ja ihomuutoksia)
- Plasmasoluleukemia
- Steroidien päivittäinen saaminen muihin sairauksiin, kuten astmaan, systeemiseen lupus erythematoosiin, nivelreumaan
- Infektio, jota ei hallita antibiooteilla
- HIV-infektio. Potilaiden tulee antaa suostumus HIV-testaukseen laitoksen yleisen käytännön mukaisesti.
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C
- New York Hospital Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, Echo- tai MUGA-ejektiofraktio < 40 % (jos tiedossa) tai EKG-merkki akuutista iskeemisestä sairaudesta
- Muu vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi mahdollisesti haitata tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
- Toinen hoitoa vaativa maligniteetti viimeisen 3 vuoden aikana
- Potilaan laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma on < 40 ml/min 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Potilaalla on > asteen 2 perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Potilas on yliherkkä bortetsomibille, boorille tai mannitolille ja bendamustiinille
- Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille tai koehenkilö on raskaana tai imettää. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on vahvistettava seulonnan aikana saadulla negatiivisella seerumin beeta-humaanin koriongonadotropiinitestin tuloksella. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
- Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivää ennen ilmoittautumista
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
- Diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyövän tai levyepiteelikarsinooman täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bortetsomibi ja bendamustiini
|
Jokaisen syklin päivinä 1 ja 4 bendamustiinia annetaan 90 mg/m2 bortetsomibin jälkeen. Potilaiden annosta pienennetään 75 mg/m^2:een ja sitten 60 mg/m^2 bendamustiiniin päivinä 1 ja 4, jos ANC ei ole >1 x 10^9/l ja verihiutaleet eivät ole >50 x 10^9 /L kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Potilaita hoidetaan, kunnes sairaus etenee vähintään yhden hoitojakson jälkeen.
Muut nimet:
Kunkin syklin päivinä 1 ja 4 bortetsomibia annetaan ensin annoksella 1,3 mg/m2 ja sen jälkeen bendamustiinia 90 mg/m2. Potilaiden annosta pienennetään 75 mg/m^2:een ja sitten 60 mg/m^2 bendamustiiniin päivinä 1 ja 4, jos ANC ei ole >1 x 10^9/l ja verihiutaleet eivät ole >50 x 10^9 /L kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Potilaita hoidetaan, kunnes sairaus etenee vähintään yhden hoitojakson jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutosvasteprosentti (osittainen vaste tai parempi 2 syklin jälkeen) bortetsomibi- ja bendamustiinihoidon jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Näihin kriteereihin sisältyivät sairauden luonnollisen historian muutoksen, hematologisen paranemisen, sytogeneettisen vasteen ja terveyteen liittyvän elämänlaadun paranemisen mittaukset. IWG-kriteerit määrittelevät 4 vasteen näkökohtaa, jotka perustuvat hoitotavoitteisiin: (1) sairauden luonnollisen historian muuttaminen sairaus, (2) sytogeneettinen vaste, (3) hematologinen paraneminen (HI) ja (4) elämänlaatu (QOL)
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tämän hoito-ohjelman myrkyllisyys.
Aikaikkuna: 4 viikon välein.
|
Tutkimustoksisuus mitataan jatkuvasti, vähintään kerran 28 päivän syklissä.
|
4 viikon välein.
|
|
Tämän hoito-ohjelman vasteen kesto.
Aikaikkuna: ensimmäisestä vasteesta uusiutumiseen, jopa 100 viikkoon.
|
Aika vasteesta uusiutumiseen.
Vaste olisi arvioitu käyttämällä EBMT:n (European Group for Blood and Marrow Transplantation) kriteerejä, jotka on muutettu sisältämään lähes täydellinen remissio (nCR) ja erittäin hyvä osittainen remissio (VGPR).
|
ensimmäisestä vasteesta uusiutumiseen, jopa 100 viikkoon.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Amitabha Mazumder, MD, NYU Langone Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Bendamustiinihydrokloridi
- Bortetsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-02009
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .