Bortezomib y bendamustina para tratar el mieloma en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado voluntario por escrito
2. 18 años o más
3. La mujer es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio.
4. El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.

5. Diagnóstico de mieloma múltiple basado en criterios estándar de la siguiente manera:

   Criterios Mayores

   • Plasmacitomas en biopsia de tejido
   • Plasmacitosis de médula ósea (>30% de células plasmáticas)
   • Pico de inmunoglobulina monoclonal en electroforesis sérica (IgG > 3,5 g/dl o IgA > 2,0 g/dl) o excreción de cadenas ligeras kappa o lambda > 1 g/día en electroforesis de proteínas en orina de 24 horas

   Criterios menores

   • Plasmacitosis de médula ósea (10 a 30% de células plasmáticas)
   • Inmunoglobulina monoclonal presente pero de menor magnitud que la administrada bajo criterios mayores
   • Lesiones óseas líticas
   • Normal IgM <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL o IgG <600 mg/dL

   • Cualquiera de los siguientes conjuntos de criterios confirmará el diagnóstico de mieloma múltiple:

     • Cualquiera de los dos criterios principales o
     • 1 criterio mayor más 2 criterios menores.
6. Enfermedad medible, definida como un pico de inmunoglobulina monoclonal (M-Spike) en electroforesis sérica de ≥1 g/dL y/o pico de inmunoglobulina monoclonal en orina de ≥200 mg/24 horas. Los no secretores deben tener proteína medible por Freelite o enfermedad medible por plasmocitoma para ser elegible.
7. Los pacientes deben tener mieloma refractario definido por un aumento de más del 25 % en su proteína M. Deberían haber progresado con bortezomib.
8. Estado funcional de Karnofsky ≥50
9. Los pacientes tratados con radioterapia local con o sin exposición breve a esteroides son elegibles. A los pacientes que requieren radioterapia se les debe aplazar el ingreso al protocolo hasta que se complete la radioterapia al menos 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio.

10. Cumple con los siguientes criterios de laboratorio previos al tratamiento al inicio (día 1 del ciclo 1, antes de la administración del fármaco del estudio)

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1 x 10^3/uL
    • Recuento de plaquetas ≥75 x 10^3/ul
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
    • CrCL calculado o medido ≥ 40 ml/min
    • AST o ALT y bilirrubina total < 3 x LSN
11. Ecocardiograma con fracción de eyección >50%

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben registrarse en el estudio:

1. Síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal (proteína M) y cambios en la piel)
2. Leucemia de células plasmáticas
3. Recibir esteroides diariamente para otras afecciones médicas, por ejemplo, asma, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide
4. Infección no controlada con antibióticos
5. infección por VIH Los pacientes deben dar su consentimiento para la prueba del VIH de acuerdo con la práctica estándar de la institución.
6. Hepatitis B o C activa conocida
7. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación de Hospitales de Nueva York (NYHA), fracción de eyección de ecografía o MUGA < 40 % (si se conoce) o evidencia de enfermedad isquémica aguda en el ECG
8. Otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que podría interferir con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo
9. Segunda neoplasia maligna que requiere tratamiento en los últimos 3 años
10. El paciente tiene una depuración de creatinina calculada o medida de <40 ml/min en los 14 días anteriores a la inscripción
11. El paciente tiene neuropatía periférica > Grado 2 dentro de los 14 días antes de la inscripción
12. El paciente tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol y bendamustina
13. Prueba de embarazo positiva en mujeres en edad fértil o sujeto está embarazada o en periodo de lactancia. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo de la prueba de gonadotropina coriónica humana betaa en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
14. El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación 14 días antes de la inscripción
15. Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
16. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.