Bortezomib és bendamusztin a kiújult/refrakter myeloma kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes írásos beleegyezés
2. 18 éves vagy idősebb
3. A női alany vagy posztmenopauzában van, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszert vagy absztinencia) alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
4. A férfi alany vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz.

5. A myeloma multiplex diagnosztizálása standard kritériumok alapján az alábbiak szerint:

   Főbb kritériumok

   • Plasmacytomák a szöveti biopszián
   • Csontvelő plazmacitózis (>30% plazmasejtek)
   • Monoklonális immunglobulin-csúcs szérumelektroforézisre (IgG >3,5 g/dl vagy IgA >2,0 g/dl) vagy kappa- vagy lambda-könnyűlánc-kiválasztás >1 g/nap 24 órás vizeletfehérje-elektroforézis során

   Kisebb kritériumok

   • Csontvelő plazmacitózis (10-30% plazmasejtek)
   • Monoklonális immunglobulin jelen van, de kisebb mértékben, mint a fő kritériumok szerint
   • Litikus csontsérülések
   • Normál IgM <50 mg/dl, IgA <100 mg/dl vagy IgG <600 mg/dl

   • Az alábbi kritériumok bármelyike ​​megerősíti a myeloma multiplex diagnózisát:

     • Bármely két fő kritérium, ill
     • 1 fő plusz 2 mellék kritérium.
6. Mérhető betegség, amelyet a szérumelektroforézis ≥1 g/dl-es monoklonális immunglobulin-csúcs (M-Spike) és/vagy ≥200 mg/24 óra vizelet monoklonális immunglobulin-csúcsként határoznak meg. A nem szekretálóknak mérhető fehérjével kell rendelkezniük a Freelite segítségével vagy mérhető betegséggel a plazmacitómával ahhoz, hogy jogosultak legyenek.
7. A betegeknek refrakter myelomában kell szenvedniük, amelyet az M-fehérje 25%-nál nagyobb növekedése határoz meg. Előre kellett volna lépniük a bortezomibbal.
8. Karnofsky teljesítmény állapota ≥50
9. A helyi sugárterápiával kezelt betegek rövid szteroid expozícióval vagy anélkül jogosultak. Azoknak a betegeknek, akiknek sugárkezelésre van szükségük, el kell halasztani a protokollba való belépést, amíg a sugárterápia be nem fejeződik legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.

10. Kiinduláskor (az 1. ciklus 1. napja, a vizsgálati gyógyszer beadása előtt) megfelel a következő laboratóriumi előkezelési kritériumoknak

    • Abszolút neutrofilszám ≥1 x 10^3/uL
    • Thrombocytaszám ≥75 x 10^3/uL
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
    • Számított vagy mért CrCL ≥ 40 ml/perc
    • AST vagy ALT és összbilirubin < 3 x ULN
11. Echocardiogram >50% ejekciós frakcióval

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő betegeket nem kell regisztrálni a vizsgálatban:

1. POEMS szindróma (plazmasejtes diszkrazia polyneuropathiával, organomegáliával, endokrinopátiával, monoklonális proteinnel (M-protein) és bőrelváltozásokkal)
2. Plazmasejtes leukémia
3. Napi szteroid adása egyéb egészségügyi állapotok, például asztma, szisztémás lupusz eritematózis, rheumatoid arthritis esetén
4. Antibiotikumokkal nem kontrollált fertőzés
5. HIV fertőzés. A betegeknek hozzájárulásukat kell adniuk a HIV-szűréshez az intézmény szokásos gyakorlatának megfelelően.
6. Ismert aktív hepatitis B vagy C
7. New York Hospital Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, Echo vagy MUGA ejekciós frakció < 40% (ha ismert), vagy EKG bizonyíték akut ischaemiás betegségre
8. Egyéb súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
9. Második kezelést igénylő rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben
10. A páciens számított vagy mért kreatinin-clearance-e <40 ml/perc a beiratkozás előtti 14 napon belül
11. A beteg > 2. fokozatú perifériás neuropathiában szenved a felvételt megelőző 14 napon belül
12. A beteg bortezomibra, bórra vagy mannitra és bendamusztinra túlérzékeny
13. Pozitív terhességi teszt a fogamzóképes korú nőknél, vagy az alany terhes vagy szoptat. A szűrés során kapott negatív bétaa humán koriongonadotropin szérum teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre.
14. A beteg 14 nappal a felvétel előtt kapott egyéb vizsgálati szereket
15. Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
16. A felvételt követő 3 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma, in situ rosszindulatú daganat vagy alacsony kockázatú prosztatarák teljes reszekcióját, gyógyító terápia után.