Bortezomib en Bendamustine voor de behandeling van recidiverend/refractair myeloom

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd 18 jaar of ouder
3. Vrouwelijke proefpersoon is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek.
4. De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

5. Diagnose van multipel myeloom op basis van standaardcriteria als volgt:

   Belangrijkste criteria

   • Plasmacytomen op weefselbiopsie
   • Beenmergplasmacytose (>30% plasmacellen)
   • Monoklonale immunoglobulinepiek bij serumelektroforese (IgG >3,5 g/dl of IgA >2,0 g/dl) of kappa- of lambda-lichte-ketenuitscheiding >1 g/dag bij 24-uurs eiwitelektroforese in urine

   Kleine criteria

   • Beenmergplasmacytose (10 tot 30% plasmacellen)
   • Monoklonaal immunoglobuline aanwezig, maar in mindere mate dan gegeven volgens de belangrijkste criteria
   • Lytische botlaesies
   • Normaal IgM <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL of IgG <600 mg/dL

   • Elk van de volgende reeksen criteria zal de diagnose van multipel myeloom bevestigen:

     • Elke twee van de belangrijkste criteria of
     • 1 major plus 2 minor criteria.
6. Meetbare ziekte, gedefinieerd als een monoklonale immunoglobulinepiek (M-Spike) op serumelektroforese van ≥1 g/dl en/of monoklonale immunoglobulinepiek in urine van ≥200 mg/24 uur. Niet-secretoren moeten meetbaar eiwit door Freelite of meetbare ziekte door plasmacytoma hebben om in aanmerking te komen.
7. Patiënten moeten refractair myeloom hebben, zoals gedefinieerd door een toename van meer dan 25% van hun M-proteïne. Ze hadden vooruitgang moeten boeken op bortezomib.
8. Prestatiestatus Karnofsky ≥50
9. Patiënten die zijn behandeld met lokale radiotherapie met of zonder een korte blootstelling aan steroïden komen in aanmerking. Voor patiënten die radiotherapie nodig hebben, moet de toegang tot het protocol worden uitgesteld totdat de radiotherapie ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid.

10. Voldoet aan de volgende laboratoriumcriteria voor de voorbehandeling bij aanvang (dag 1 van cyclus 1, vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1 x 10^3/uL
    • Aantal bloedplaatjes ≥75 x 10^3/uL
    • Hemoglobine ≥8,0 g/dl
    • Berekende of gemeten CrCL ≥ 40 ml/min
    • AST of ALT en totaal bilirubine < 3 x ULN
11. Echocardiogram met een >50% ejectiefractie

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden geregistreerd:

1. POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit (M-eiwit) en huidveranderingen)
2. Plasmacelleukemie
3. Dagelijks steroïden ontvangen voor andere medische aandoeningen, bijv. Astma, systemische lupus erythematosis, reumatoïde artritis
4. Infectie niet onder controle met antibiotica
5. HIV-infectie. Patiënten moeten toestemming geven voor hiv-testen volgens de standaardpraktijk van de instelling.
6. Bekende actieve hepatitis B of C
7. New York Hospital Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, echo- of MUGA-ejectiefractie < 40% (indien bekend), of ECG-bewijs van acute ischemische ziekte
8. Andere ernstige medische of psychiatrische aandoeningen die mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol kunnen verstoren
9. Tweede maligniteit waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar
10. Patiënt heeft een berekende of gemeten creatinineklaring van <40 ml/min binnen 14 dagen vóór inschrijving
11. Patiënt heeft perifere neuropathie graad 2 binnen 14 dagen vóór opname
12. Patiënt is overgevoelig voor bortezomib, boor of mannitol en bendamustine
13. Positieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd of proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum bètaa-humaan choriongonadotrofine-testresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
14. Patiënt heeft 14 dagen voor inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
15. Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
16. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie.