Bortezomib og Bendamustine til behandling af recidiverende/refraktær myelom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informeret samtykke
2. Alder 18 år eller ældre
3. Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intra-uterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) under undersøgelsens varighed.
4. Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

5. Diagnose af myelomatose baseret på standardkriterier som følger:

   Hovedkriterier

   • Plasmacytomer på vævsbiopsi
   • Knoglemarvsplasmacytose (>30 % plasmaceller)
   • Monoklonal immunglobulin spids ved serumelektroforese (IgG >3,5 g/dL eller IgA >2,0 g/dL) eller kappa eller lambda let kæde udskillelse >1 g/dag ved 24 timers urinproteinelektroforese

   Mindre kriterier

   • Knoglemarvsplasmacytose (10 til 30 % plasmaceller)
   • Monoklonalt immunglobulin til stede, men af ​​mindre størrelse end givet under hovedkriterier
   • Lytiske knoglelæsioner
   • Normal IgM <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL eller IgG <600 mg/dL

   • Ethvert af følgende sæt kriterier vil bekræfte diagnosen myelomatose:

     • Hvilke som helst to af de vigtigste kriterier eller
     • 1 større plus 2 mindre kriterier.
6. Målbar sygdom, defineret som en monoklonal immunoglobulinspids (M-Spike) ved serumelektroforese på ≥1 g/dL og/eller en monoklonal urinimmunoglobulinspids på ≥200 mg/24 timer. Ikke-sekretorer skal have målbart protein ved Freelite eller målbar sygdom ved plasmacytom for at være berettiget.
7. Patienter skal have refraktært myelom som defineret ved en stigning på mere end 25 % i deres M-protein. De burde være gået videre med bortezomib.
8. Karnofsky præstationsstatus ≥50
9. Patienter behandlet med lokal strålebehandling med eller uden kortvarig eksponering for steroider er kvalificerede. Patienter, der har behov for strålebehandling, bør have udsat adgang til protokollen, indtil strålebehandlingen er afsluttet mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.

10. Opfylder følgende laboratoriekriterier for forbehandling ved baseline (dag 1 i cyklus 1, før administration af studielægemidlet)

    • Absolut neutrofiltal ≥1 x 10^3/uL
    • Blodpladeantal ≥75 x 10^3/uL
    • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL
    • Beregnet eller målt CrCL ≥ 40 mL/min
    • ASAT eller ALAT og total bilirubin < 3 x ULN
11. Ekkokardiogram med en >50% ejektionsfraktion

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke registreres i undersøgelsen:

1. POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer)
2. Plasmacelleleukæmi
3. Modtagelse af steroider dagligt for andre medicinske tilstande, f.eks. astma, systemisk lupus erythematose, reumatoid arthritis
4. Infektion ikke kontrolleret af antibiotika
5. HIV-infektion. Patienter skal give samtykke til HIV-testning i henhold til institutionens standardpraksis.
6. Kendt aktiv hepatitis B eller C
7. New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ekko- eller MUGA-udstødningsfraktion < 40 % (hvis kendt), eller EKG-bevis på akut iskæmisk sygdom
8. Anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
9. Anden malignitet, der kræver behandling inden for de sidste 3 år
10. Patienten har en beregnet eller målt kreatininclearance på <40 ml/min inden for 14 dage før indskrivning
11. Patienten har >grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning
12. Patienten har overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol og bendamustin
13. Positiv graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder eller forsøgsperson er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum betaa humant choriongonadotropin-testresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
14. Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler med 14 dage før indskrivning
15. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
16. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling.