Bortezomib og Bendamustine for å behandle residiverende/refraktært myelom

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig skriftlig informert samtykke
2. Alder 18 år eller eldre
3. Kvinnelig individ er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien.
4. Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer.

5. Diagnose av multippelt myelom basert på standardkriterier som følger:

   Hovedkriterier

   • Plasmacytomer på vevsbiopsi
   • Benmargsplasmacytose (>30 % plasmaceller)
   • Monoklonal immunglobulin-spike ved serumelektroforese (IgG >3,5 g/dL eller IgA >2,0 g/dL) eller kappa eller lambda lettkjedeutskillelse >1 g/dag ved 24 timers urinproteinelektroforese

   Mindre kriterier

   • Benmargsplasmacytose (10 til 30 % plasmaceller)
   • Monoklonalt immunglobulin tilstede, men av mindre størrelse enn gitt under hovedkriterier
   • Lytiske beinlesjoner
   • Normal IgM <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL, eller IgG <600 mg/dL

   • Ethvert av følgende sett med kriterier vil bekrefte diagnosen multippelt myelom:

     • Hvilke som helst to av hovedkriteriene eller
     • 1 dur pluss 2 mindre kriterier.
6. Målbar sykdom, definert som en monoklonal immunglobulinspike (M-Spike) ved serumelektroforese på ≥1 g/dL og/eller en monoklonal immunglobulinpikk i urin på ≥200 mg/24 timer. Ikke-sekretorer må ha målbart protein ved Freelite eller målbar sykdom ved plasmacytom for å være kvalifisert.
7. Pasienter må ha refraktært myelom som definert ved en økning på mer enn 25 % i M-proteinet. De burde ha gått videre med bortezomib.
8. Karnofsky ytelsesstatus ≥50
9. Pasienter behandlet med lokal strålebehandling med eller uten kort eksponering for steroider er kvalifisert. Pasienter som trenger strålebehandling bør få utsett tilgang til protokollen til strålebehandlingen er fullført minst 4 uker før oppstart av studiemedikamentet.

10. Oppfyller følgende laboratoriekriterier for forbehandling ved baseline (dag 1 av syklus 1, før studiemedikamentadministrasjon)

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1 x 10^3/uL
    • Blodplateantall ≥75 x 10^3/uL
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
    • Beregnet eller målt CrCL ≥ 40 mL/min
    • ASAT eller ALAT og total bilirubin < 3 x ULN
11. Ekkokardiogram med >50 % ejeksjonsfraksjon

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien:

1. POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer)
2. Plasmacelleleukemi
3. Får steroider daglig for andre medisinske tilstander, for eksempel astma, systemisk lupus erytematose, revmatoid artritt
4. Infeksjon ikke kontrollert av antibiotika
5. HIV-infeksjon. Pasienter bør gi samtykke til HIV-testing i henhold til institusjonens standard praksis.
6. Kjent aktiv hepatitt B eller C
7. New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ekko eller MUGA ejeksjonsfraksjon < 40 % (hvis kjent), eller EKG-bevis på akutt iskemisk sykdom
8. Annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
9. Andre malignitet som krever behandling i løpet av de siste 3 årene
10. Pasienten har en beregnet eller målt kreatininclearance på <40 ml/min innen 14 dager før innrullering
11. Pasienten har >grad 2 perifer nevropati innen 14 dager før innrullering
12. Pasienten har overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol og bendamustin
13. Positiv graviditetstest hos kvinner i fertil alder eller forsøksperson er gravide eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum betaa humant koriongonadotropintestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
14. Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner med 14 dager før innskrivning
15. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
16. Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.