Bortezomibe e bendamustina para tratar mieloma recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado voluntário por escrito
2. Idade 18 anos ou mais
3. Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (isto é, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo.
4. O sujeito do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.

5. Diagnóstico de mieloma múltiplo com base nos seguintes critérios padrão:

   Critérios principais

   • Plasmocitomas na biópsia de tecido
   • Plasmocitose da medula óssea (>30% de células plasmáticas)
   • Pico de imunoglobulina monoclonal na eletroforese sérica (IgG >3,5 g/dL ou IgA >2,0 g/dL) ou excreção de cadeia leve kappa ou lambda >1 g/dia em eletroforese de proteínas na urina de 24 horas

   Critérios Menores

   • Plasmocitose da medula óssea (10 a 30% de células plasmáticas)
   • Imunoglobulina monoclonal presente, mas de menor magnitude do que a fornecida nos critérios maiores
   • Lesões ósseas líticas
   • IgM normal <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL ou IgG <600 mg/dL

   • Qualquer um dos seguintes conjuntos de critérios confirmará o diagnóstico de Mieloma Múltiplo:

     • Quaisquer dois dos critérios principais ou
     • 1 critério maior mais 2 critérios menores.
6. Doença mensurável, definida como um pico de imunoglobulina monoclonal (M-Spike) na eletroforese sérica de ≥1 g/dL e/ou pico de imunoglobulina monoclonal na urina de ≥200 mg/24 horas. Os não-secretores devem ter proteína mensurável por Freelite ou doença mensurável por plasmocitoma para serem elegíveis.
7. Os pacientes devem ter mieloma refratário definido por um aumento superior a 25% em sua proteína M. Deveriam ter evoluído com bortezomibe.
8. Estado de desempenho de Karnofsky ≥50
9. Os pacientes tratados com radioterapia local com ou sem uma breve exposição a esteróides são elegíveis. Os pacientes que necessitam de radioterapia devem ter a entrada no protocolo adiada até que a radioterapia seja concluída pelo menos 4 semanas antes do início do medicamento do estudo.

10. Atende aos seguintes critérios laboratoriais de pré-tratamento na linha de base (Dia 1 do Ciclo 1, antes da administração do medicamento do estudo)

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1 x 10^3/uL
    • Contagem de plaquetas ≥75 x 10^3/uL
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
    • CrCL calculado ou medido ≥ 40 mL/min
    • AST ou ALT e bilirrubina total < 3 x LSN
11. Ecocardiograma com Fração de Ejeção > 50%

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser registrados no estudo:

1. Síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal (proteína M) e alterações cutâneas)
2. Leucemia de células plasmáticas
3. Receber esteróides diariamente para outras condições médicas, por exemplo, asma, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide
4. Infecção não controlada por antibióticos
5. infecção pelo HIV. Os pacientes devem fornecer consentimento para o teste de HIV de acordo com a prática padrão da instituição.
6. Hepatite B ou C ativa conhecida
7. Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Hospital Association (NYHA), eco ou fração de ejeção MUGA < 40% (se conhecida) ou evidência de EKG de doença isquêmica aguda
8. Outra doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
9. Segunda malignidade que requer tratamento nos últimos 3 anos
10. O paciente tem uma depuração de creatinina calculada ou medida de <40 mL/min dentro de 14 dias antes da inscrição
11. O paciente tem neuropatia periférica > Grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição
12. Paciente apresenta hipersensibilidade a bortezomibe, boro ou manitol e bendamustina
13. Teste de gravidez positivo em mulheres com potencial para engravidar ou que estejam grávidas ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste betaa gonadotrofina coriônica humana obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
14. O paciente recebeu outros medicamentos em investigação 14 dias antes da inscrição
15. Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
16. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.