Бортезомиб и бендамустин для лечения рецидивирующей/рефрактерной миеломы

Критерии включения:

1. Добровольное письменное информированное согласие
2. Возраст 18 лет и старше
3. Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования.
4. Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.

5. Диагностика множественной миеломы основана на следующих стандартных критериях:

   Основные критерии

   • Плазмоцитомы при биопсии ткани
   • Плазмоцитоз костного мозга (>30% плазматических клеток)
   • Выброс моноклонального иммуноглобулина при электрофорезе сыворотки (IgG >3,5 г/дл или IgA >2,0 г/дл) или экскреция легких каппа- или лямбда-цепей >1 г/сут при 24-часовом электрофорезе белков мочи

   Второстепенные критерии

   • Плазмоцитоз костного мозга (от 10 до 30% плазматических клеток)
   • Моноклональный иммуноглобулин присутствует, но в меньшей степени, чем по основным критериям
   • Литические поражения костей
   • Нормальный IgM <50 мг/дл, IgA <100 мг/дл или IgG <600 мг/дл

   • Любой из следующих наборов критериев подтвердит диагноз множественной миеломы:

     • Любые два основных критерия или
     • 1 большой плюс 2 второстепенных критерия.
6. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как пик моноклонального иммуноглобулина (М-шип) при электрофорезе сыворотки ≥1 г/дл и/или выброс моноклонального иммуноглобулина в моче ≥200 мг/24 часа. Несекреторы должны иметь измеряемый белок с помощью Freelite или измеряемое заболевание с помощью плазмоцитомы, чтобы иметь право на участие.
7. Пациенты должны иметь рефрактерную миелому, что определяется более чем 25% увеличением их М-белка. Они должны были прогрессировать на бортезомибе.
8. Карновский рабочий статус ≥50
9. Пациенты, проходящие локальную лучевую терапию с кратковременным воздействием стероидов или без него, имеют право на участие. Пациентам, которым требуется лучевая терапия, следует отложить вступление в протокол до тех пор, пока лучевая терапия не будет завершена, по крайней мере, за 4 недели до начала приема исследуемого препарата.

10. Соответствует следующим лабораторным критериям перед лечением на исходном уровне (день 1 цикла 1, до введения исследуемого препарата)

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1 x 10^3/мкл
    • Количество тромбоцитов ≥75 x 10^3/мкл
    • Гемоглобин ≥8,0 г/дл
    • Расчетный или измеренный CrCL ≥ 40 мл/мин
    • АСТ или АЛТ и общий билирубин < 3 x ULN
11. Эхокардиограмма с фракцией выброса> 50%

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть зарегистрированы в исследовании:

1. Синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком (М-белком) и изменениями кожи)
2. Плазмоклеточный лейкоз
3. Ежедневный прием стероидов по поводу других заболеваний, например, астмы, системной красной волчанки, ревматоидного артрита.
4. Инфекция, не контролируемая антибиотиками
5. ВИЧ-инфекция. Пациенты должны дать согласие на тестирование на ВИЧ в соответствии со стандартной практикой учреждения.
6. Известный активный гепатит B или C
7. Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской ассоциации больниц (NYHA), фракция выброса Echo или MUGA < 40% (если известно) или признаки острой ишемической болезни на ЭКГ
8. Другое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
9. Второе злокачественное новообразование, требующее лечения, за последние 3 года
10. Пациент имеет рассчитанный или измеренный клиренс креатинина <40 мл/мин в течение 14 дней до включения в исследование.
11. У пациента развилась периферическая невропатия >2 степени в течение 14 дней до включения в исследование.
12. У пациента повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту и бендамустину.
13. Положительный тест на беременность у женщин детородного возраста или у женщин, которые беременны или кормят грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на бета-человеческий хорионический гонадотропин в сыворотке, полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
14. Пациент получал другие исследуемые препараты за 14 дней до включения в исследование.
15. Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
16. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.