Bortezomib und Bendamustin zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung
2. Alter 18 Jahre oder älter
3. Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden.
4. Der männliche Proband stimmt zu, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

5. Diagnose des multiplen Myeloms basierend auf Standardkriterien wie folgt:

   Wichtige Kriterien

   • Plasmozytome auf Gewebebiopsie
   • Knochenmarkplasmazytose (>30 % Plasmazellen)
   • Monoklonaler Immunglobulin-Spike bei Serumelektrophorese (IgG > 3,5 g/dl oder IgA > 2,0 g/dl) oder Kappa- oder Lambda-Leichtkettenausscheidung > 1 g/Tag bei 24-Stunden-Urin-Proteinelektrophorese

   Nebenkriterien

   • Knochenmarkplasmazytose (10 bis 30 % Plasmazellen)
   • Monoklonales Immunglobulin vorhanden, aber in geringerem Ausmaß als unter den Hauptkriterien angegeben
   • Lytische Knochenläsionen
   • Normales IgM <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL oder IgG <600 mg/dL

   • Jeder der folgenden Kriteriensätze bestätigt die Diagnose eines multiplen Myeloms:

     • Irgendwelche zwei der Hauptkriterien oder
     • 1 Haupt- plus 2 Nebenkriterien.
6. Messbare Erkrankung, definiert als monoklonaler Immunglobulin-Spike (M-Spike) bei der Serumelektrophorese von ≥ 1 g/dl und/oder monoklonaler Immunglobulin-Spike von ≥ 200 mg/24 Stunden im Urin. Nicht-Sekretoren müssen messbares Protein durch Freelite oder messbare Krankheit durch Plasmozytom haben, um teilnahmeberechtigt zu sein.
7. Die Patienten müssen ein refraktäres Myelom haben, definiert durch einen Anstieg ihres M-Proteins um mehr als 25 %. Sie hätten unter Bortezomib Fortschritte machen müssen.
8. Karnofsky-Leistungsstatus ≥50
9. Patienten, die mit lokaler Strahlentherapie mit oder ohne kurzzeitiger Steroideinwirkung behandelt wurden, sind geeignet. Bei Patienten, die eine Strahlentherapie benötigen, sollte der Eintritt in das Protokoll verschoben werden, bis die Strahlentherapie mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen ist.

10. Erfüllt die folgenden Laborkriterien für die Vorbehandlung zu Studienbeginn (Tag 1 von Zyklus 1, vor der Verabreichung des Studienmedikaments)

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥1 x 10^3/µL
    • Thrombozytenzahl ≥75 x 10^3/uL
    • Hämoglobin ≥8,0 g/dl
    • Berechnete oder gemessene CrCL ≥ 40 ml/min
    • AST oder ALT und Gesamtbilirubin < 3 x ULN
11. Echokardiogramm mit einer Ejektionsfraktion von >50 %

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

1. POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein (M-Protein) und Hautveränderungen)
2. Plasmazell-Leukämie
3. Tägliche Einnahme von Steroiden für andere Erkrankungen, z. B. Asthma, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis
4. Infektion, die nicht durch Antibiotika bekämpft wird
5. HIV infektion. Die Patienten sollten gemäß der Standardpraxis der Einrichtung ihre Zustimmung zum HIV-Test geben.
6. Bekannte aktive Hepatitis B oder C
7. New York Hospital Association (NYHA) Herzinsuffizienz Klasse III oder IV, Echo- oder MUGA-Ejektionsfraktion < 40 % (falls bekannt) oder EKG-Beweis einer akuten ischämischen Erkrankung
8. Andere schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnten
9. Zweite behandlungsbedürftige bösartige Erkrankung in den letzten 3 Jahren
10. Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance von <40 ml/min
11. Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie >Grad 2
12. Der Patient hat Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol und Bendamustin
13. Positiver Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter oder der Testperson ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Testperson nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Serum-Betaa-Human-Choriongonadotropin-Testergebnis erbracht werden, das während des Screenings erhalten wurde. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
14. Der Patient hat 14 Tage vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
15. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.
16. Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.