Bortezomib e Bendamustine per il trattamento del mieloma recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato volontario scritto
2. Età 18 anni o più
3. Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.
4. Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.

5. Diagnosi di mieloma multiplo basata su criteri standard come segue:

   Criteri principali

   • Plasmocitomi su biopsia tissutale
   • Plasmocitosi del midollo osseo (> 30% di plasmacellule)
   • Spike di immunoglobuline monoclonali all'elettroforesi sierica (IgG >3,5 g/dL o IgA >2,0 g/dL) o escrezione di catene leggere kappa o lambda >1 g/die all'elettroforesi delle proteine ​​urinarie delle 24 ore

   Criteri minori

   • Plasmocitosi del midollo osseo (dal 10 al 30% di plasmacellule)
   • Immunoglobulina monoclonale presente ma di entità inferiore a quella indicata nei criteri principali
   • Lesioni ossee litiche
   • Normale IgM <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL o IgG <600 mg/dL

   • Uno qualsiasi dei seguenti gruppi di criteri confermerà la diagnosi di mieloma multiplo:

     • Due qualsiasi dei criteri principali o
     • 1 criterio maggiore più 2 criteri minori.
6. Malattia misurabile, definita come picco di immunoglobulina monoclonale (M-Spike) all'elettroforesi sierica di ≥1 g/dL e/o picco di immunoglobulina monoclonale nelle urine di ≥200 mg/24 ore. I non secretori devono avere proteine ​​​​misurabili da Freelite o malattia misurabile da plasmocitoma per essere idonei.
7. I pazienti devono avere un mieloma refrattario come definito da un aumento superiore al 25% della loro proteina M. Avrebbero dovuto progredire con bortezomib.
8. Karnofsky performance status ≥50
9. Sono ammissibili i pazienti trattati con radioterapia locale con o senza una breve esposizione agli steroidi. I pazienti che necessitano di radioterapia devono avere l'accesso al protocollo differito fino al completamento della radioterapia almeno 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.

10. Soddisfa i seguenti criteri di laboratorio pretrattamento al basale (giorno 1 del ciclo 1, prima della somministrazione del farmaco in studio)

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1 x 10^3/uL
    • Conta piastrinica ≥75 x 10^3/uL
    • Emoglobina ≥8,0 g/dL
    • CrCL calcolata o misurata ≥ 40 mL/min
    • AST o ALT e bilirubina totale < 3 x ULN
11. Ecocardiogramma con frazione di eiezione >50%.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere registrati nello studio:

1. Sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale (proteina M) e alterazioni cutanee)
2. Leucemia plasmacellulare
3. Ricezione giornaliera di steroidi per altre condizioni mediche, ad esempio asma, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide
4. Infezione non controllata da antibiotici
5. Infezione da HIV. I pazienti devono fornire il consenso per il test HIV secondo la pratica standard dell'istituto.
6. Epatite attiva nota B o C
7. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Hospital Association (NYHA), ecografia o frazione di eiezione MUGA < 40% (se nota) o evidenza elettrocardiografica di malattia ischemica acuta
8. Altre gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
9. Seconda neoplasia che ha richiesto un trattamento negli ultimi 3 anni
10. Il paziente ha una clearance della creatinina calcolata o misurata <40 ml/min entro 14 giorni prima dell'arruolamento
11. Il paziente ha una neuropatia periferica di > grado 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento
12. Il paziente ha ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo e bendamustina
13. Test di gravidanza positivo in donne in età fertile o soggetto in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test della betaa gonadotropina corionica umana sierica ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
14. Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento
15. - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
16. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.