Bortezomib a Bendamustin k léčbě recidivujícího/refrakterního myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný písemný informovaný souhlas
2. Věk 18 let nebo starší
3. Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie.
4. Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.

5. Diagnóza mnohočetného myelomu na základě standardních kritérií takto:

   Hlavní kritéria

   • Plazmocytomy na tkáňové biopsii
   • Plazmocytóza kostní dřeně (>30 % plazmatických buněk)
   • Nárůst monoklonálního imunoglobulinu při elektroforéze v séru (IgG > 3,5 g/dl nebo IgA > 2,0 g/dl) nebo vylučování lehkého řetězce kappa nebo lambda > 1 g/den při 24hodinové elektroforéze proteinů v moči

   Vedlejší kritéria

   • Plazmocytóza kostní dřeně (10 až 30 % plazmatických buněk)
   • Monoklonální imunoglobulin je přítomen, ale v menším rozsahu než podle hlavních kritérií
   • Lytické kostní léze
   • Normální IgM <50 mg/dl, IgA <100 mg/dl nebo IgG <600 mg/dl

   • Jakékoli z následujících souborů kritérií potvrdí diagnózu mnohočetného myelomu:

     • Jakákoli dvě z hlavních kritérií resp
     • 1 hlavní plus 2 vedlejší kritéria.
6. Měřitelné onemocnění, definované jako nárůst monoklonálního imunoglobulinu (M-Spike) při elektroforéze v séru ≥1 g/dl a/nebo nárůst monoklonálního imunoglobulinu v moči ≥200 mg/24 hodin. Nesekretoři musí mít měřitelný protein Freelite nebo měřitelné onemocnění plazmocytomem, aby byli způsobilí.
7. Pacienti musí mít refrakterní myelom definovaný větším než 25% zvýšením jejich M-proteinu. Měli postupovat na bortezomibu.
8. Stav výkonu podle Karnofsky ≥50
9. Pacienti léčení lokální radioterapií s krátkou expozicí steroidům nebo bez ní jsou způsobilí. Pacientům, kteří vyžadují radioterapii, by měl být vstup do protokolu odložen, dokud nebude radioterapie dokončena alespoň 4 týdny před zahájením podávání studovaného léku.

10. Splňuje následující laboratorní kritéria před léčbou na začátku (1. den cyklu 1, před podáním studovaného léku)

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1 x 10^3/ul
    • Počet krevních destiček ≥75 x 10^3/ul
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
    • Vypočtený nebo naměřený CrCL ≥ 40 ml/min
    • AST nebo ALT a celkový bilirubin < 3 x ULN
11. Echokardiogram s >50% ejekční frakcí

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení nebudou do studie registrováni:

1. POEMS syndrom (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem (M-protein) a kožními změnami)
2. Plazmatická leukémie
3. Denní příjem steroidů pro jiné zdravotní stavy, např. astma, systémový lupus erytematóza, revmatoidní artritida
4. Infekce nekontrolovaná antibiotiky
5. HIV infekce. Pacienti by měli poskytnout souhlas s testováním na HIV v souladu se standardní praxí instituce.
6. Známá aktivní hepatitida B nebo C
7. Srdeční selhání třídy III nebo IV New York Hospital Association (NYHA), ejekční frakce Echo nebo MUGA < 40 % (pokud je známa) nebo EKG důkaz akutní ischemické choroby
8. Jiné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
9. Druhá malignita vyžadující léčbu za poslední 3 roky
10. Pacient má vypočítanou nebo naměřenou clearance kreatininu <40 ml/min během 14 dnů před zařazením
11. Pacient má periferní neuropatii >2. stupně během 14 dnů před zařazením
12. Pacient má přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol a bendamustin
13. Pozitivní těhotenský test u žen ve fertilním věku nebo u těhotných nebo kojících žen. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem testu betaa lidského choriového gonadotropinu v séru získaném během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
14. Pacient dostal další hodnocené léky 14 dní před zařazením
15. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
16. Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.