Bortezomib i bendamustyna w leczeniu szpiczaka nawrotowego/opornego na leczenie

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda
2. Wiek 18 lat lub więcej
3. Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chce stosować dopuszczalną metodę kontroli urodzeń (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję) przez czas trwania badania.
4. Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.

5. Rozpoznanie szpiczaka mnogiego w oparciu o następujące standardowe kryteria:

   Główne kryteria

   • Plazmocytomy w biopsji tkanki
   • Plazmocytoza szpiku kostnego (>30% komórek plazmatycznych)
   • Igły immunoglobulin monoklonalnych w elektroforezie surowicy (IgG >3,5 g/dl lub IgA >2,0 g/dl) lub wydalanie łańcuchów lekkich kappa lub lambda >1 g/dobę w elektroforezie białek w 24-godzinnym moczu

   Kryteria drugorzędne

   • Plazmocytoza szpiku kostnego (10 do 30% komórek plazmatycznych)
   • Obecność immunoglobulin monoklonalnych, ale w mniejszym stopniu niż w przypadku kryteriów głównych
   • Lityczne zmiany kostne
   • Normalna IgM <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL lub IgG <600 mg/dL

   • Dowolny z poniższych zestawów kryteriów potwierdzi rozpoznanie szpiczaka mnogiego:

     • Dowolne dwa z głównych kryteriów lub
     • 1 kryterium główne plus 2 kryteria drugorzędne.
6. Mierzalna choroba, zdefiniowana jako skok immunoglobulin monoklonalnych (M-Spike) w elektroforezie surowicy ≥1 g/dl i/lub skok immunoglobulin monoklonalnych w moczu ≥200 mg/24 godziny. Osoby niewydzielające muszą mieć mierzalne białko za pomocą Freelite lub mierzalną chorobę za pomocą plazmocytomy, aby się zakwalifikować.
7. Pacjenci muszą mieć szpiczaka opornego na leczenie, co definiuje się jako wzrost stężenia białka M o ponad 25%. Powinni mieć postęp na bortezomibie.
8. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥50
9. Kwalifikują się pacjenci leczeni miejscową radioterapią z krótkotrwałą ekspozycją na steroidy lub bez. U pacjentów wymagających radioterapii należy odroczyć wejście do protokołu do czasu zakończenia radioterapii na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

10. Spełnia następujące kryteria laboratoryjne przed leczeniem na początku badania (dzień 1 cyklu 1, przed podaniem badanego leku)

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1 x 10^3/ul
    • Liczba płytek krwi ≥75 x 10^3/ul
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dl
    • Wyliczony lub zmierzony CrCL ≥ 40 ml/min
    • AspAT lub ALT i bilirubina całkowita < 3 x GGN
11. Echokardiogram z frakcją wyrzutową >50%.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie mogą być rejestrowani w badaniu:

1. Zespół POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym (białko M) i zmianami skórnymi)
2. Białaczka plazmocytowa
3. Codzienne przyjmowanie sterydów w przypadku innych schorzeń, np. astmy, tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów
4. Infekcja niekontrolowana antybiotykami
5. Zakażenie wirusem HIV. Pacjenci powinni wyrazić zgodę na wykonanie testu na obecność wirusa HIV zgodnie ze standardową praktyką instytucji.
6. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
7. New York Hospital Association (NYHA) Niewydolność serca klasy III lub IV, frakcja wyrzutowa Echo lub MUGA < 40% (jeśli jest znana) lub EKG świadczące o ostrej chorobie niedokrwiennej
8. Inna poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
9. Drugi nowotwór wymagający leczenia w ciągu ostatnich 3 lat
10. Pacjent ma obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny <40 ml/min w ciągu 14 dni przed włączeniem
11. Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia >2 w ciągu 14 dni przed włączeniem
12. Pacjent ma nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol i bendamustynę
13. Pozytywny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym lub pacjentki jest w ciąży lub karmi piersią. Potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzone ujemnym wynikiem testu betaa ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy, uzyskanym podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
14. Pacjent otrzymał inne badane leki na 14 dni przed włączeniem
15. Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
16. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.