Bortezomib och Bendamustine för att behandla återfallande/refraktärt myelom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informerat samtycke
2. Ålder 18 år eller äldre
3. Kvinnlig patient är antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under studiens varaktighet.
4. Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien.

5. Diagnos av multipelt myelom baserat på standardkriterier enligt följande:

   Huvudkriterier

   • Plasmacytom på vävnadsbiopsi
   • Benmärgsplasmacytos (>30 % plasmaceller)
   • Monoklonal immunglobulin topp vid serumelektrofores (IgG >3,5 g/dL eller IgA >2,0 g/dL) eller kappa eller lambda lätt kedja utsöndring >1 g/dag vid 24 timmars urinproteinelektrofores

   Mindre kriterier

   • Benmärgsplasmacytos (10 till 30 % plasmaceller)
   • Monoklonalt immunglobulin närvarande men av mindre omfattning än vad som ges under huvudkriterier
   • Lytiska benskador
   • Normal IgM <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL eller IgG <600 mg/dL

   • Någon av följande uppsättningar kriterier kommer att bekräfta diagnosen multipelt myelom:

     • Alla två av de viktigaste kriterierna eller
     • 1 större plus 2 mindre kriterier.
6. Mätbar sjukdom, definierad som en monoklonal immunglobulinspik (M-Spike) vid serumelektrofores på ≥1 g/dL och/eller en monoklonal immunglobulinspik i urin på ≥200 mg/24 timmar. Icke-utsöndrare måste ha mätbart protein genom Freelite eller mätbar sjukdom genom plasmacytom för att vara berättigade.
7. Patienter måste ha refraktärt myelom enligt definitionen av en ökning på mer än 25 % av deras M-protein. De borde ha gått framåt med bortezomib.
8. Karnofsky prestandastatus ≥50
9. Patienter som behandlas med lokal strålbehandling med eller utan kortvarig exponering för steroider är berättigade. Patienter som behöver strålbehandling bör ha skjutit upp tillträdet till protokollet tills strålbehandlingen är avslutad minst 4 veckor före påbörjandet av studieläkemedlet.

10. Uppfyller följande laboratoriekriterier för förbehandling vid baslinjen (dag 1 av cykel 1, före administrering av studieläkemedlet)

    • Absolut antal neutrofiler ≥1 x 10^3/ul
    • Trombocytantal ≥75 x 10^3/uL
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
    • Beräknat eller uppmätt CrCL ≥ 40 mL/min
    • ASAT eller ALAT och totalt bilirubin < 3 x ULN
11. Ekokardiogram med >50 % ejektionsfraktion

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte registreras i studien:

1. POEMS syndrom (plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) och hudförändringar)
2. Plasmacellsleukemi
3. Får dagligen steroider för andra medicinska tillstånd, t.ex. astma, systemisk lupus erythematos, reumatoid artrit
4. Infektion ej kontrollerad av antibiotika
5. HIV-infektion. Patienter bör ge sitt samtycke till HIV-testning enligt institutionens standardpraxis.
6. Känd aktiv hepatit B eller C
7. New York Hospital Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt, Echo eller MUGA ejektionsfraktion < 40 % (om känt), eller EKG-bevis på akut ischemisk sjukdom
8. Annan allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som potentiellt kan störa behandlingens slutförande enligt detta protokoll
9. Andra malignitet som kräver behandling under de senaste 3 åren
10. Patienten har ett beräknat eller uppmätt kreatininclearance på <40 ml/min inom 14 dagar före inskrivning
11. Patienten har >Grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning
12. Patienten har överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol och bendamustin
13. Positivt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder eller försöksperson är gravida eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum betaa humant koriongonadotropintestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
14. Patienten har fått andra prövningsläkemedel med 14 dagar före inskrivning
15. Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
16. Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling.