硼替佐米和苯达莫司汀治疗复发/难治性骨髓瘤

纳入标准：

1. 自愿书面知情同意
2. 年满 18 岁
3. 女性受试者是绝经后或手术绝育或愿意在研究期间使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲）。
4. 男性受试者同意在研究期间使用可接受的避孕方法。

5. 多发性骨髓瘤的诊断依据标准如下：

   主要标准

   • 组织活检上的浆细胞瘤
   • 骨髓浆细胞增多症（>30% 浆细胞）
   • 血清电泳单克隆免疫球蛋白峰值（IgG >3.5 g/dL 或 IgA >2.0 g/dL）或 24 小时尿蛋白电泳 kappa 或 lambda 轻链排泄 >1 g/天

   次要标准

   • 骨髓浆细胞增多症（10% 至 30% 浆细胞）
   • 存在单克隆免疫球蛋白，但程度低于主要标准下给出的水平
   • 溶骨性病变
   • 正常 IgM <50 mg/dL，IgA <100 mg/dL，或 IgG <600 mg/dL

   • 以下任何一组标准将确认多发性骨髓瘤的诊断：

     • 任何两个主要标准或
     • 1 个主要标准加 2 个次要标准。
6. 可测量疾病，定义为血清电泳单克隆免疫球蛋白峰值 (M-Spike) ≥ 1 g/dL 和/或尿液单克隆免疫球蛋白峰值 ≥ 200 mg/24 小时。 非分泌者必须具有 Freelite 可测量的蛋白质或浆细胞瘤可测量的疾病才有资格。
7. 患者必须患有难治性骨髓瘤，其定义为 M 蛋白增加超过 25%。 他们应该在硼替佐米上取得进展。
8. 卡诺夫斯基表现状态≥50
9. 接受局部放疗并有或没有短暂接触类固醇的患者符合条件。 需要放疗的患者应推迟到开始研究药物前至少 4 周放疗完成后才进入方案。

10. 在基线时满足以下预处理实验室标准（第 1 周期第 1 天，研究药物给药前）

    • 中性粒细胞绝对计数 ≥1 x 10^3/uL
    • 血小板计数 ≥75 x 10^3/uL
    • 血红蛋白≥8.0 g/dL
    • 计算或测量的 CrCL ≥ 40 mL/min
    • AST 或 ALT 和总胆红素 < 3 x ULN
11. 射血分数 >50% 的超声心动图

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者不得注册研究：

1. POEMS 综合征（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白（M 蛋白）和皮肤改变）
2. 浆细胞白血病
3. 每天接受类固醇治疗其他疾病，例如哮喘、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎
4. 感染不受抗生素控制
5. 艾滋病毒感染。 根据机构的标准做法，患者应同意进行 HIV 检测。
6. 已知活动性乙型或丙型肝炎
7. 纽约医院协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、Echo 或 MUGA 射血分数 < 40%（如果已知）或 EKG 急性缺血性疾病证据
8. 根据本方案可能会干扰完成治疗的其他严重的医学或精神疾病
9. 过去 3 年内需要治疗的第二次恶性肿瘤
10. 患者在入组前 14 天内计算或测量的肌酐清除率 <40 mL/min
11. 患者在入组前 14 天内出现>2 级周围神经病变
12. 患者对硼替佐米、硼或甘露醇和苯达莫司汀过敏
13. 有生育能力的妇女或受试者怀孕或哺乳的妊娠试验呈阳性。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 βa 人绒毛膜促性腺激素测试结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
14. 患者在入组前 14 天接受过其他研究药物
15. 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
16. 在入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外。