Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Arrêt du traitement par le TDF après une suppression virologique à long terme chez les HBeAg-négatifs HBC (FINITE CHB)

27 juillet 2017 mis à jour par: Gilead Sciences

FINITE CHB - Première enquête sur l'arrêt du traitement par le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) après une suppression virologique à long terme dans l'hépatite B chronique à AgHBe négatif

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la perte et la séroconversion de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) chez les participants qui arrêtent le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) (bras Stop TDF) par rapport aux participants qui continuent le TDF (bras Continue TDF).

Seuls les participants qui sont déjà sous traitement par TDF en monothérapie ou TDF en association avec la lamivudine ou l'emtricitabine depuis au moins 4 ans et qui ont atteint et maintenu une suppression virologique (< 400 copies/mL) pendant 3,5 ans ou plus seront inclus dans cette étude. Un bras de traitement arrêtera la thérapie TDF tandis que l'autre bras de traitement continuera la thérapie TDF. Les participants au bras Stop TDF seront suivis de très près avec un accent particulier sur les poussées biochimiques (en particulier les augmentations de l'alanine aminotransférase (ALT)) et les rechutes virologiques (augmentation de la charge virale de l'hépatite B). Si un participant du bras Stop TDF dépasse une ou plusieurs limites prédéfinies pour de telles poussées ou rechutes, le traitement TDF sera réinstitué.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10969
        • Leberzentrum am Checkpoint
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité CVK
      • Duesseldorf, Allemagne, 40237
        • Zentrum für HIV und Hepatitis
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • J.W. Goethe Universitaetsklinikum
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hamburg, Allemagne, 20099
        • ifi Studien und Projekte GmbH
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitaetsklinik Heidelberg
      • Herne, Allemagne, 44623
        • Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Leverkusen, Allemagne, 51375
        • Gemeinschaftspraxis Gastroenterologie
      • Muenchen, Allemagne, 81377
        • Klinikum der LMU Grosshadern
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Hépatite B chronique, antigène e de l'hépatite B négatif, anticorps e de l'hépatite B positif et antigène de surface de l'hépatite B positif
  • Antigène e de l'hépatite B (HBeAg) négatif au début du traitement par TDF (c.-à-d. TDF en monothérapie ou association TDF + lamivudine ou TDF + emtricitabine)
  • A reçu un traitement continu au TDF (c.-à-d. TDF en monothérapie ou association de TDF + lamivudine ou TDF + emtricitabine) pendant au moins 4 ans avant le dépistage. Si le TDF a été utilisé en association avec la lamivudine ou l'emtricitabine, la lamivudine ou l'emtricitabine doit avoir été arrêtée au moins 12 semaines avant le dépistage
  • ADN du virus de l'hépatite B documenté (ADN du VHB) < 400 copies/mL pendant au moins 3,5 ans avant le dépistage et au moment du dépistage
  • ALT dans la plage normale
  • α-foetoprotéine (AFP) <= 50 ng/mL
  • Clairance de la créatinine calculée >= 70 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel idéal
  • <= 10 kPa sur l'évaluation Fibroscan
  • Un test de grossesse sérique négatif pour les sujets féminins
  • Sujets adultes >= 18 ans

Critères d'exclusion clés :

  • Cirrhose connue
  • Preuve de fibrose >= Stade 3 (METAVIR) sur biopsie hépatique ou Fibroscan > 10 kPa dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Documentation des épisodes confirmés (c'est-à-dire 2 valeurs consécutives) d'ADN du VHB > 400 copies/mL dans les 3,5 ans précédant le dépistage
  • Antécédents de maladie hépatique décompensée (définie comme une bilirubine directe [conjuguée] > 1,5 x la limite supérieure de la normale, le temps de prothrombine (PT) > 1,5 x la limite supérieure de la normale, les plaquettes < 75 000/mm³, l'albumine sérique < 3,0 g/dL
  • Antécédents de décompensation hépatique clinique au jugement de l'investigateur
  • Preuve de carcinome hépatocellulaire
  • Maladie osseuse importante (selon le jugement de l'investigateur)
  • Preuve sérologique de co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C ou l'hépatite D
  • Hypersensibilité connue au TDF, à ses métabolites ou aux excipients de formulation
  • Thérapie concomitante avec des médicaments interdits
  • Antécédents de maladie maligne
  • Femelles allaitantes
  • Les femelles souhaitant tomber enceintes pendant la durée de l'élevage
  • Les sujets participant à un autre essai clinique ne peuvent être inscrits qu'à la discrétion du moniteur médical

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Arrêter TDF
Les participants randomisés dans ce bras arrêteront le traitement par TDF au départ.
Autre: Arrêter TDF
Les participants arrêteront la thérapie TDF
ACTIVE_COMPARATOR: Continuer TDF
Les participants randomisés dans ce bras poursuivront le traitement par TDF.
Médicament: TDF
Fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) Comprimé de 300 mg administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Viread®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants présentant une perte d'HBsAg à la semaine 144 dans les deux bras de l'étude
Délai: Semaine 144
La perte d'HBsAg est définie comme un résultat qualitatif d'HBsAg passant de positif à l'inclusion (BL) à négatif lors de toute visite post-inclusion. Les proportions sont basées sur une estimation de Kaplan-Meier.
Semaine 144

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants présentant une séroconversion HBsAg dans les deux bras de l'étude aux semaines 96 et 144
Délai: Semaines 96 et 144
La séroconversion HBsAg est définie comme un résultat qualitatif HBsAb passant de négatif à l'inclusion à positif à n'importe quelle visite après l'inclusion. Les proportions sont basées sur l'estimation de Kaplan-Meier.
Semaines 96 et 144
Changement par rapport à la ligne de base de l'HBsAg quantitatif (UI/mL) dans les deux bras de l'étude
Délai: De la référence à la semaine 144
  • Les analyses ont été résumées en 3 sous-groupes de traitement : Arrêter le TDF (sans TDF), Redémarrer le TDF et Continuer le TDF
  • Lorsque le participant randomisé dans le groupe Stop TDF a redémarré la thérapie TDF, ce participant a été considéré comme faisant partie du groupe Restart TDF à partir de ce moment. Pour le groupe Redémarrer TDF, la ligne de base est définie comme le dernier enregistrement disponible à ou avant la date de redémarrage de TDF.
De la référence à la semaine 144
Proportion de participants qui redémarrent la thérapie TDF dans le bras Stop TDF
Délai: Semaines 48, 96 et 144
Semaines 48, 96 et 144
Pourcentage de participants avec suppression virale dans le bras Stop TDF (groupes TDF-Free et Re-Start TDF)
Délai: De la référence à la semaine 144
La suppression virale est définie comme 2 évaluations consécutives de l'ADN du VHB < 400 copies/mL (69 UI/mL) jusqu'à la semaine 144.
De la référence à la semaine 144
Pourcentage de participants avec alanine aminotransférase (ALT) > Limite supérieure de la plage normale dans le bras Stop TDF (sans TDF et redémarrage du TDF)
Délai: De la référence à la semaine 144
De la référence à la semaine 144
Proportion de participants présentant une perte d'HBsAg à la semaine 96 dans les deux bras de l'étude
Délai: Semaine 96
La perte d'HBsAg est définie comme un résultat qualitatif d'HBsAg passant de positif à l'inclusion (BL) à négatif lors de toute visite post-inclusion. Les proportions sont basées sur une estimation de Kaplan-Meier.
Semaine 96

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

26 avril 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

28 juillet 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

23 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2011

Première publication (ESTIMATION)

23 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

29 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-EU-174-0160
  • 2010-021925-12 (EUDRACT_NUMBER)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner