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Monothérapie de l'itraconazole par rapport à la prednisolone dans l'aspergillose bronchopulmonaire allergique (MIPA)

15 mars 2017 mis à jour par: Ritesh Agarwal, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la monothérapie à l'itraconazole chez les patients atteints d'ABPA.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA) est une maladie pulmonaire causée par une réaction complexe d'hypersensibilité aux antigènes libérés par le champignon Aspergillus fumigatus. L'entité clinique a été décrite pour la première fois par Hinson et al en 1952, et la signification clinique et immunologique d'Aspergillus fumigatus dans les crachats a été rapportée par Pepys et ses collègues en 1959. La prévalence de l'ABPA dans l'asthme bronchique est assez élevée et une méta-analyse récente a suggéré que la prévalence de l'ABPA dans les cliniques d'asthme atteignait 13 %. Les critères diagnostiques de l'ABPA ont été définis et comprennent généralement les huit principaux critères suivants : (a) antécédents d'asthme ; (b) infiltrats pulmonaires transitoires ou fixes ; (c) hyperréactivité cutanée immédiate à l'antigène A fumigatus; (d) nombre absolu d'éosinophiles > 1 000/µL ; (e) précipitines sériques contre A fumigatus; (f) taux d'IgE totaux > 1000 UI/mL ; (g) bronchectasie centrale sur tomodensitométrie à haute résolution (HRCT); et, (h) augmentation des taux d'IgE ou d'IgG spécifiques à A fumigatus. Cependant, aucun d'entre eux n'est spécifique à l'ABPA, et il n'y a toujours pas de consensus sur le nombre de critères nécessaires au diagnostic, et les patients à différents stades de l'ABPA peuvent ne pas remplir tous ces critères. De plus, il n'y a pas de définition établie pour la rémission de l'ABPA. Les critères les plus largement suivis sont l'amélioration clinique et radiologique avec une baisse d'au moins 35 % des taux sériques totaux d'IgE. Cependant, dans une étude récente, les chercheurs ont démontré qu'une baisse de 35 % des taux sériques d'IgE à six semaines n'est pas observée chez tous les patients atteints d'ABPA, et que la baisse est plus lente chez les patients dont les taux initiaux d'IgE sont < 2 500 UI/mL. De plus, la baisse quantique des taux sériques d'IgE n'a pas prédit le résultat clinique. Le trouble est très répandu en Inde. Les enquêteurs ont précédemment rapporté notre expérience de dépistage de l'ABPA chez des patients ambulatoires stables souffrant d'asthme bronchique et d'asthme aigu sévère. Les chercheurs ont également récemment rapporté les facteurs pronostiques associés aux résultats cliniques chez les patients atteints d'ABPA.

Les corticoïdes oraux sont actuellement le traitement de choix de l'ABPA associé à l'asthme bronchique. Ils suppriment non seulement l'hyperfonctionnement immunitaire, mais sont également anti-inflammatoires. Cependant, il n'y a pas de données pour guider la dose et la durée des glucocorticoïdes et différents régimes de glucocorticoïdes ont été utilisés dans la littérature. L'itraconazole, un triazole oral à toxicité relativement faible, est actif contre Aspergillus spp. in vitro et in vivo. L'activité de l'itraconazole contre Aspergillus spp. est supérieur à celui du kétoconazole. L'administration d'itraconazole peut éliminer Aspergillus dans les voies respiratoires et peut théoriquement réduire les réponses allergiques à l'ABPA. Le but de cet essai prospectif randomisé contrôlé (ECR) est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'itraconazole en monothérapie chez les patients atteints d'ABPA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • UT
      • Chandigarh, UT, Inde, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : les patients seront inclus dans l'étude s'ils répondent aux critères d'ABPA définis par

Présence de l'ensemble des trois critères suivants :

  • hyperréactivité cutanée immédiate au test cutané aspergillus
  • taux élevés d'IgE totales > 1 000 UI/mL
  • A taux d'IgE spécifiques au fumigatus > 0,35 kU/L

Deux des critères suivants :

  • présence d'anticorps sériques précipitant contre A fumigatus
  • opacités pulmonaires radiographiques fixes ou transitoires
  • nombre absolu d'éosinophiles > 1000/µL
  • bronchectasie centrale sur HRCT.

Critère d'exclusion:

  • s'ils ont pris des glucocorticoïdes pendant plus de trois semaines au cours des six mois précédents
  • défaut de donner un consentement éclairé
  • inscription à un autre essai de l'ABPA

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe itraconazole
Itraconazole 200 mg BD pendant 4 mois avec formotérol/fluticasone inhalé (6/125 mcg) 2 bouffées deux fois par jour par inhalateur-doseur et au besoin selon l'approche SMART
Itraconazole 200 mg BD pendant 6 mois avec formotérol/fluticasone inhalé (6/125 mcg) 2 bouffées deux fois par jour par inhalateur et au besoin selon l'approche SMART
Autres noms:
  • Azole
Comparateur actif: Groupe des glucocorticoïdes
Prednisolone 0,5 mg/kg/jour pendant 4 semaines ; 0,25 mg/kg/jour pendant 4 semaines ; 0,125 mg/kg/jour pendant 4 semaines. Diminuez ensuite de 5 mg toutes les 2 semaines et arrêtez. Les patients recevront également du formotérol/fluticasone inhalé (6/125 mcg) selon les besoins, conformément à l'approche SMART pour le contrôle de l'asthme
Prednisolone 0,5 mg/kg/jour pendant 4 semaines ; 0,25 mg/kg/jour pendant 4 semaines ; 0,125 mg/kg/jour pendant 4 semaines. Diminuez ensuite de 5 mg toutes les 2 semaines et arrêtez. Les patients recevront également du formotérol/fluticasone inhalé (6/125 mcg) selon les besoins, conformément à l'approche SMART pour le contrôle de l'asthme
Autres noms:
  • Prednisolone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission dans les deux groupes à six semaines et trois mois
Délai: 6 semaines, 3 mois
Rémission - si les taux d'IgE diminuent de> = 25 % et qu'il y a une amélioration clinique avec une disparition partielle/totale des lésions radiographiques thoraciques après trois mois de glucocorticoïdes (en cas d'opacités pulmonaires antérieures)
6 semaines, 3 mois
Diminution en pourcentage des niveaux d'IgE à six semaines et trois mois
Délai: 6 semaines, 3 mois
Les niveaux d'IgE seront notés au départ six semaines et trois mois après la thérapie aux glucocorticoïdes et le pourcentage de déclin sera calculé comme suit : (niveaux de base d'IgE moins niveaux d'IgE après six semaines de traitement) divisés par les niveaux d'IgE de base
6 semaines, 3 mois
Taux de rémission complète dans les deux groupes
Délai: 3 mois, 6 mois
Aucune exacerbation de l'ABPA au cours des 3 mois suivants après l'arrêt du traitement
3 mois, 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rechute dans les deux groupes à six et 12 mois après la fin du traitement
Délai: 6 mois, 12 mois
Rechute - doublement des taux d'IgE de base, quels que soient les symptômes du patient ou l'apparition d'infiltrats radiologiques
6 mois, 12 mois
Effets indésirables liés au traitement dans les deux groupes
Délai: Toutes les 6 semaines
Toutes les 6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ritesh Agarwal, MD, DM, PGIMER, Chandigarh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2011

Première publication (Estimation)

24 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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