- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01321827
Monothérapie de l'itraconazole par rapport à la prednisolone dans l'aspergillose bronchopulmonaire allergique (MIPA)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA) est une maladie pulmonaire causée par une réaction complexe d'hypersensibilité aux antigènes libérés par le champignon Aspergillus fumigatus. L'entité clinique a été décrite pour la première fois par Hinson et al en 1952, et la signification clinique et immunologique d'Aspergillus fumigatus dans les crachats a été rapportée par Pepys et ses collègues en 1959. La prévalence de l'ABPA dans l'asthme bronchique est assez élevée et une méta-analyse récente a suggéré que la prévalence de l'ABPA dans les cliniques d'asthme atteignait 13 %. Les critères diagnostiques de l'ABPA ont été définis et comprennent généralement les huit principaux critères suivants : (a) antécédents d'asthme ; (b) infiltrats pulmonaires transitoires ou fixes ; (c) hyperréactivité cutanée immédiate à l'antigène A fumigatus; (d) nombre absolu d'éosinophiles > 1 000/µL ; (e) précipitines sériques contre A fumigatus; (f) taux d'IgE totaux > 1000 UI/mL ; (g) bronchectasie centrale sur tomodensitométrie à haute résolution (HRCT); et, (h) augmentation des taux d'IgE ou d'IgG spécifiques à A fumigatus. Cependant, aucun d'entre eux n'est spécifique à l'ABPA, et il n'y a toujours pas de consensus sur le nombre de critères nécessaires au diagnostic, et les patients à différents stades de l'ABPA peuvent ne pas remplir tous ces critères. De plus, il n'y a pas de définition établie pour la rémission de l'ABPA. Les critères les plus largement suivis sont l'amélioration clinique et radiologique avec une baisse d'au moins 35 % des taux sériques totaux d'IgE. Cependant, dans une étude récente, les chercheurs ont démontré qu'une baisse de 35 % des taux sériques d'IgE à six semaines n'est pas observée chez tous les patients atteints d'ABPA, et que la baisse est plus lente chez les patients dont les taux initiaux d'IgE sont < 2 500 UI/mL. De plus, la baisse quantique des taux sériques d'IgE n'a pas prédit le résultat clinique. Le trouble est très répandu en Inde. Les enquêteurs ont précédemment rapporté notre expérience de dépistage de l'ABPA chez des patients ambulatoires stables souffrant d'asthme bronchique et d'asthme aigu sévère. Les chercheurs ont également récemment rapporté les facteurs pronostiques associés aux résultats cliniques chez les patients atteints d'ABPA.
Les corticoïdes oraux sont actuellement le traitement de choix de l'ABPA associé à l'asthme bronchique. Ils suppriment non seulement l'hyperfonctionnement immunitaire, mais sont également anti-inflammatoires. Cependant, il n'y a pas de données pour guider la dose et la durée des glucocorticoïdes et différents régimes de glucocorticoïdes ont été utilisés dans la littérature. L'itraconazole, un triazole oral à toxicité relativement faible, est actif contre Aspergillus spp. in vitro et in vivo. L'activité de l'itraconazole contre Aspergillus spp. est supérieur à celui du kétoconazole. L'administration d'itraconazole peut éliminer Aspergillus dans les voies respiratoires et peut théoriquement réduire les réponses allergiques à l'ABPA. Le but de cet essai prospectif randomisé contrôlé (ECR) est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'itraconazole en monothérapie chez les patients atteints d'ABPA.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
UT
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Chandigarh, UT, Inde, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion : les patients seront inclus dans l'étude s'ils répondent aux critères d'ABPA définis par
Présence de l'ensemble des trois critères suivants :
- hyperréactivité cutanée immédiate au test cutané aspergillus
- taux élevés d'IgE totales > 1 000 UI/mL
- A taux d'IgE spécifiques au fumigatus > 0,35 kU/L
Deux des critères suivants :
- présence d'anticorps sériques précipitant contre A fumigatus
- opacités pulmonaires radiographiques fixes ou transitoires
- nombre absolu d'éosinophiles > 1000/µL
- bronchectasie centrale sur HRCT.
Critère d'exclusion:
- s'ils ont pris des glucocorticoïdes pendant plus de trois semaines au cours des six mois précédents
- défaut de donner un consentement éclairé
- inscription à un autre essai de l'ABPA
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe itraconazole
Itraconazole 200 mg BD pendant 4 mois avec formotérol/fluticasone inhalé (6/125 mcg) 2 bouffées deux fois par jour par inhalateur-doseur et au besoin selon l'approche SMART
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Itraconazole 200 mg BD pendant 6 mois avec formotérol/fluticasone inhalé (6/125 mcg) 2 bouffées deux fois par jour par inhalateur et au besoin selon l'approche SMART
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe des glucocorticoïdes
Prednisolone 0,5 mg/kg/jour pendant 4 semaines ; 0,25 mg/kg/jour pendant 4 semaines ; 0,125 mg/kg/jour pendant 4 semaines.
Diminuez ensuite de 5 mg toutes les 2 semaines et arrêtez.
Les patients recevront également du formotérol/fluticasone inhalé (6/125 mcg) selon les besoins, conformément à l'approche SMART pour le contrôle de l'asthme
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Prednisolone 0,5 mg/kg/jour pendant 4 semaines ; 0,25 mg/kg/jour pendant 4 semaines ; 0,125 mg/kg/jour pendant 4 semaines.
Diminuez ensuite de 5 mg toutes les 2 semaines et arrêtez.
Les patients recevront également du formotérol/fluticasone inhalé (6/125 mcg) selon les besoins, conformément à l'approche SMART pour le contrôle de l'asthme
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de rémission dans les deux groupes à six semaines et trois mois
Délai: 6 semaines, 3 mois
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Rémission - si les taux d'IgE diminuent de> = 25 % et qu'il y a une amélioration clinique avec une disparition partielle/totale des lésions radiographiques thoraciques après trois mois de glucocorticoïdes (en cas d'opacités pulmonaires antérieures)
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6 semaines, 3 mois
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Diminution en pourcentage des niveaux d'IgE à six semaines et trois mois
Délai: 6 semaines, 3 mois
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Les niveaux d'IgE seront notés au départ six semaines et trois mois après la thérapie aux glucocorticoïdes et le pourcentage de déclin sera calculé comme suit : (niveaux de base d'IgE moins niveaux d'IgE après six semaines de traitement) divisés par les niveaux d'IgE de base
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6 semaines, 3 mois
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Taux de rémission complète dans les deux groupes
Délai: 3 mois, 6 mois
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Aucune exacerbation de l'ABPA au cours des 3 mois suivants après l'arrêt du traitement
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3 mois, 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de rechute dans les deux groupes à six et 12 mois après la fin du traitement
Délai: 6 mois, 12 mois
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Rechute - doublement des taux d'IgE de base, quels que soient les symptômes du patient ou l'apparition d'infiltrats radiologiques
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6 mois, 12 mois
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Effets indésirables liés au traitement dans les deux groupes
Délai: Toutes les 6 semaines
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Toutes les 6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ritesh Agarwal, MD, DM, PGIMER, Chandigarh
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Infections bactériennes et mycoses
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Mycoses
- Maladies pulmonaires, fongiques
- Aspergillose
- Aspergillose pulmonaire
- Aspergillose allergique broncho-pulmonaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Inhibiteurs de la 14-alpha déméthylase
- Prednisolone
- Itraconazole
- Glucocorticoïdes
Autres numéros d'identification d'étude
- IGCST
- MS/1398/Res/1838 (Autre identifiant: PGIMER)
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