- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01321827
Monoterapia itrakonazolem w porównaniu z prednizolonem w alergicznej aspergilozie oskrzelowo-płucnej (MIPA)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna (ABPA) jest chorobą płuc spowodowaną złożoną reakcją nadwrażliwości na antygeny uwalniane przez grzyby Aspergillus fumigatus. Jednostka kliniczna została po raz pierwszy opisana przez Hinsona i wsp. w 1952 r., A kliniczne i immunologiczne znaczenie Aspergillus fumigatus w plwocinie zostało opisane przez Pepysa i współpracowników w 1959 r. Częstość występowania ABPA w astmie oskrzelowej jest dość wysoka, a niedawna metaanaliza sugeruje, że częstość występowania ABPA w klinikach zajmujących się astmą sięga nawet 13%. Kryteria diagnostyczne ABPA zostały ustalone i ogólnie obejmują osiem następujących głównych kryteriów: (a) astma w wywiadzie; (b) przejściowe lub utrwalone nacieki płucne; (c) natychmiastowa nadreaktywność skóry na antygen A fumigatus; (d) bezwzględna liczba eozynofili > 1000/µl; (e) precypityny w surowicy przeciwko A fumigatus; (f) całkowity poziom IgE > 1000 IU/ml; (g) centralne rozstrzenie oskrzeli w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT); oraz (h) podwyższone poziomy IgE lub IgG specyficzne dla A fumigatus. Jednak żadna z nich nie jest specyficzna dla ABPA i nadal nie ma zgody co do liczby kryteriów potrzebnych do rozpoznania, a pacjenci w różnych stadiach ABPA mogą nie spełniać wszystkich tych kryteriów. Ponadto nie ma ustalonej definicji remisji ABPA. Najczęściej przestrzeganymi kryteriami są poprawa kliniczna i radiologiczna z co najmniej 35-procentowym spadkiem całkowitego poziomu IgE w surowicy. Jednak w niedawnym badaniu badacze wykazali, że 35% spadek poziomu IgE w surowicy po sześciu tygodniach nie występuje u wszystkich pacjentów z ABPA, a spadek jest wolniejszy u pacjentów z wyjściowym poziomem IgE <2500 IU/ml. Co więcej, kwantowy spadek poziomu IgE w surowicy nie przewidywał wyniku klinicznego. Zaburzenie to jest bardzo rozpowszechnione w Indiach. Badacze wcześniej informowali o naszych doświadczeniach z badaniami przesiewowymi stabilnych pacjentów ambulatoryjnych z astmą oskrzelową i ostrą ciężką astmą pod kątem ABPA. Badacze opisali również ostatnio czynniki prognostyczne związane z wynikami klinicznymi u pacjentów z ABPA.
Doustne kortykosteroidy są obecnie lekiem z wyboru w przypadku ABPA związanego z astmą oskrzelową. Nie tylko hamują nadczynność układu odpornościowego, ale także działają przeciwzapalnie. Jednak nie ma danych, które wskazywałyby na dawkowanie i czas stosowania glikokortykosteroidów, aw literaturze stosowano różne schematy podawania glikokortykosteroidów. Itrakonazol, doustny triazol o stosunkowo niskiej toksyczności, jest aktywny wobec Aspergillus spp. in vitro i in vivo. Działanie itrakonazolu na Aspergillus spp. to więcej niż ketokonazol. Podawanie itrakonazolu może wyeliminować Aspergillus w drogach oddechowych i teoretycznie może zmniejszyć reakcje alergiczne w ABPA. Celem tego prospektywnego badania z randomizacją (RCT) jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa monoterapii itrakonazolem u pacjentów z ABPA.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
UT
-
Chandigarh, UT, Indie, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia: Pacjenci zostaną włączeni do badania, jeśli spełniają kryteria ABPA określone przez
Obecność wszystkich następujących trzech kryteriów:
- natychmiastowa nadreaktywność skóry w teście skórnym z kropidlaka
- podwyższone całkowite poziomy IgE > 1000 IU/ml
- Poziom swoistych IgE dla A fumigatus > 0,35 kU/l
Dwa z następujących kryteriów:
- obecność przeciwciał precypitujących w surowicy przeciwko A fumigatus
- utrwalone lub przejściowe zmętnienia płuc w obrazie radiograficznym
- bezwzględna liczba eozynofili > 1000/µl
- centralne rozstrzenie oskrzeli w HRCT.
Kryteria wyłączenia:
- jeśli przyjmowali glikokortykosteroidy przez ponad trzy tygodnie w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
- niewyrażenie świadomej zgody
- włączenie do kolejnego badania ABPA
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa itrakonazolu
Itrakonazol 200 mg BD przez 4 miesiące razem z wziewnym formoterolem/flutikazonem (6/125 mcg) 2 wdechy dwa razy dziennie przez MDI i w razie potrzeby zgodnie z podejściem SMART
|
Itrakonazol 200 mg BD przez 6 miesięcy razem z wziewnym formoterolem/flutikazonem (6/125 mcg) 2 inhalacje dwa razy dziennie przez MDI i w razie potrzeby zgodnie z podejściem SMART
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa glukokortykoidów
Prednizolon 0,5 mg/kg/dzień przez 4 tygodnie; 0,25 mg/kg/dobę przez 4 tygodnie; 0,125 mg/kg mc./dobę przez 4 tygodnie.
Następnie zmniejszaj dawkę o 5 mg co 2 tygodnie i przerwij.
Pacjenci będą również otrzymywać wziewnie formoterol/flutikazon (6/125 mcg) zgodnie z podejściem SMART dotyczącym kontroli astmy
|
Prednizolon 0,5 mg/kg/dzień przez 4 tygodnie; 0,25 mg/kg/dobę przez 4 tygodnie; 0,125 mg/kg mc./dobę przez 4 tygodnie.
Następnie zmniejszaj dawkę o 5 mg co 2 tygodnie i przerwij.
Pacjenci będą również otrzymywać wziewnie formoterol/flutikazon (6/125 mcg) zgodnie z podejściem SMART dotyczącym kontroli astmy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki remisji w obu grupach po sześciu tygodniach i trzech miesiącach
Ramy czasowe: 6 tygodni, 3 miesiące
|
Remisja – jeśli poziom IgE obniży się o >=25% i nastąpi poprawa kliniczna z częściowym/całkowitym usunięciem zmian radiograficznych w klatce piersiowej po trzech miesiącach stosowania glikokortykosteroidów (jeśli wcześniej występowały zmętnienia w płucach)
|
6 tygodni, 3 miesiące
|
|
Procentowy spadek poziomu IgE po sześciu tygodniach i trzech miesiącach
Ramy czasowe: 6 tygodni, 3 miesiące
|
Stężenia IgE zostaną odnotowane na początku leczenia po sześciu tygodniach i trzech miesiącach po leczeniu glikokortykosteroidami, a procentowy spadek zostanie obliczony jako: (wyjściowe poziomy IgE minus poziomy IgE po sześciu tygodniach leczenia) podzielone przez wyjściowe poziomy IgE
|
6 tygodni, 3 miesiące
|
|
Całkowite wskaźniki remisji w obu grupach
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy
|
Brak zaostrzeń ABPA w ciągu kolejnych 3 miesięcy po zaprzestaniu terapii
|
3 miesiące, 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki nawrotów w obu grupach po sześciu i 12 miesiącach od zakończenia leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Nawrót - podwojenie wyjściowych poziomów IgE niezależnie od objawów pacjenta lub pojawienia się nacieków radiologicznych
|
6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Działania niepożądane związane z leczeniem w obu grupach
Ramy czasowe: Co 6 tygodni
|
Co 6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Ritesh Agarwal, MD, DM, PGIMER, Chandigarh
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby płuc
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Nadwrażliwość oddechowa
- Nadwrażliwość
- Grzybice
- Choroby płuc, grzybica
- Aspergiloza
- Aspergiloza płucna
- Aspergiloza, alergia oskrzelowo-płucna
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Antagoniści hormonów
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory syntezy sterydów
- Inhibitory 14-alfa demetylazy
- Prednizolon
- Itrakonazol
- Glikokortykosteroidy
Inne numery identyfikacyjne badania
- IGCST
- MS/1398/Res/1838 (Inny identyfikator: PGIMER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .