Monotherapie van Itraconazol versus Prednisolon bij allergische bronchopulmonale aspergillose (MIPA)

Allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA) is een longaandoening die wordt veroorzaakt door een complexe overgevoeligheidsreactie op antigenen die vrijkomen door de schimmel Aspergillus fumigatus. De klinische entiteit werd voor het eerst beschreven door Hinson et al. in 1952, en de klinische en immunologische betekenis van Aspergillus fumigatus in het sputum werd gerapporteerd door Pepys en collega's in 1959. De prevalentie van ABPA bij bronchiale astma is vrij hoog en een recente meta-analyse suggereerde dat de prevalentie van ABPA in astmaklinieken zo hoog is als 13 procent. Diagnostische criteria voor ABPA zijn opgesteld en omvatten over het algemeen de volgende acht hoofdcriteria: (a) voorgeschiedenis van astma; (b) voorbijgaande of vaste longinfiltraten; (c) onmiddellijke hyperreactiviteit van de huid tegen A fumigatus-antigeen; (d) absoluut aantal eosinofielen > 1000/µL; (e) serumprecipitines tegen A fumigatus; (f) totale IgE-waarden > 1000 IE/ml; (g) centrale bronchiëctasie op computertomografie met hoge resolutie (HRCT); en (h) verhoogde A fumigatus-specifieke IgE- of IgG-niveaus. Geen van deze is echter specifiek voor ABPA en er is nog steeds geen consensus over het aantal criteria dat nodig is voor de diagnose, en patiënten in verschillende stadia van ABPA voldoen mogelijk niet aan al deze criteria. Er is ook geen vaste definitie voor kwijtschelding van ABPA. De meest gevolgde criteria zijn klinische en radiologische verbetering met een afname van ten minste 35 procent van de totale serum-IgE-spiegels. In een recente studie toonden de onderzoekers echter aan dat een afname van 35% in serum IgE-spiegels na zes weken niet wordt gezien bij alle patiënten met ABPA, en dat de afname langzamer is bij patiënten met IgE-waarden bij aanvang < 2500 IE/ml. Bovendien voorspelde de kwantumdaling van de serum-IgE-spiegels de klinische uitkomst niet. De aandoening komt veel voor in India. De onderzoekers hebben eerder melding gemaakt van onze ervaring met het screenen van stabiele poliklinische patiënten met bronchiale astma en acuut ernstig astma op ABPA. De onderzoekers hebben onlangs ook de prognostische factoren gerapporteerd die verband houden met klinische resultaten bij patiënten met ABPA.

Orale corticosteroïden zijn momenteel de voorkeursbehandeling voor ABPA geassocieerd met bronchiale astma. Ze onderdrukken niet alleen de hyperfunctie van het immuunsysteem, maar zijn ook ontstekingsremmend. Er zijn echter geen gegevens om de dosis en duur van glucocorticoïden te bepalen en in de literatuur zijn verschillende regimes van glucocorticoïden gebruikt. Itraconazol, een oraal triazool met relatief lage toxiciteit, is actief tegen Aspergillus spp. in vitro en in vivo. De activiteit van itraconazol tegen Aspergillus spp. is meer dan die van ketoconazol. De toediening van itraconazol kan Aspergillus in de luchtwegen elimineren en kan in theorie de allergische reacties bij ABPA verminderen. Het doel van deze prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van itraconazol monotherapie bij patiënten met ABPA.